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羧甲司坦对慢性气道炎症大鼠肺组织中PI3K/AKT和γ-GCS表达的影响

作　者: 李国吾
导　师: 夏熙郑
学　校: 郑州大学
专　业: 内科学
关键词: 羧甲司坦慢性气道炎症磷脂酰肌醇3激酶丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶γ-谷氨酰半胱氨酸合酶
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究目的1.探讨慢性气道炎症大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的表达及其相互关系,证明PI3K/AKT通路可能参与慢性阻塞性肺疾病的氧化抗氧化失衡,进一步了解COPD的氧化抗氧化机制,为COPD的诊断和治疗提供新的思路。2.应用羧甲司坦对慢性气道炎症大鼠进行干预,探讨羧甲司坦对PI3K/AKT和γ-GCS的影响,进一步说明羧甲司坦的抗氧化、抗炎作用,为羧甲司坦的临床应用提供实验依据。材料方法购置郑州大学实验动物中心30只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组：正常对照组(A)、模型组(B)、羧甲司坦治疗组(C),每组10只。模型组和羧甲司坦治疗组应用两次气管内注入脂多糖加每天两次烟熏法制作大鼠慢性气道炎症模型；羧甲司坦治疗组第17-30天上午烟熏前半小时给予羧甲司坦(500mg/kg)灌胃；正常对照组用生理盐水代替脂多糖行气管内注入、生理盐水1.5ml灌胃。全部大鼠第31天麻醉并处死,行肺泡灌洗进行细胞分类计数；取肺组织行HE染色病理检查；γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)及磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(P-AKT)的表达用免疫组化的方法测定；磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) mRNA、γ-GCSmRNA的表达应用逆转录—聚合酶链反应半定量(RT-PCR)(?)勺方法测定。所有数据采用SPSS17.0软件行统计学处理。实验结果1.大鼠的症状比较：模型组大鼠出现咳嗽、气喘的症状；羧甲司坦治疗组大鼠较模型组大鼠有所改善；正常对照组大鼠未见明显异常。2.大鼠的肺组织病理比较：正常对照组大鼠气道上皮细胞完整,肺组织结构正常；模型组上皮细胞脱落、坏死严重,可见大量炎性细胞浸润；治疗组上皮细胞脱落坏死及炎性细胞浸润较模型组减轻。3.大鼠肺泡灌洗液的分类计数：正常对照组、模型组、羧甲司坦治疗组BALF中细胞总数分别为(1.65±0.38)×105、(7.32±0.77)×105、(4.20±0.61)×105; BALF中单核-巨噬细胞占细胞总数比例分别为(81.13±2.58)%、(65.15±4.85)%、(78.15±5.41)%;BALF中中性粒细胞占细胞总数比例分别为(13.21±1.76)%、(30.43±4.54)%、(16.14±3.94)%;BALF中淋巴细胞占细胞总数比例分别为(5.66±0.91)%、(4.42±1.19)%、(5.71±2.37)%。4.大鼠肺组织中Y-GCS蛋白、P-AKT蛋白的表达：正常对照组、模型组、羧甲司坦治疗组肺组织中γ-GCS蛋白的表达分别为113.87±3.49、145.09±9.58、126.51±4.76；肺组织中P-AKT蛋白的表达分别为106.64±5.91、151.33±11.09、130.48±4.86。5.大鼠肺组织中PI3KmRNA、γ-GCSmRNA的表达：正常对照组、模型组、羧甲司坦治疗组肺组织中γ-GCSmRNA的表达分别为0.15±0.02、0.45±0.05、0.21±0.04；肺组织中PI3KmRNA的表达分别为0.45±0.07、1.17±0.11、0.87±0.09。6.大鼠肺组织中GSH、ROS、T-AOC的表达：GSH在模型组较对照组两倍增加、较治疗组也显著增加,而ROS增加更为显著,T-AOC较治疗组和对照组显著降低。7.统计学分析：BALF中细胞总数、中性粒细胞分类是模型组>治疗组>正常对照组,而淋巴细胞分类、单核-巨噬细胞分类是正常对照组>治疗组>模型组(差异均具有统计学意义P<0.05)；肺组织中Y-GCS蛋白、P-AKT蛋白、PI3KmRNA、γ-GCSmRNA的表达均是模型组>治疗组>正常对照组(差异均具有统计学意义P<0.05)；慢性气道炎症大鼠肺组织中P-AKT与γ-GCS蛋白及γ-GCSmRNA的表达皆呈显著的正相关(r为0.812、0.741,P<0.001)。结论1.P-AKT与γ-GCS蛋白及γ-GCS mRNA的表达具有相关性,PI3K/AKT通路可能参与并促进γ-GCS蛋白的表达。2.羧甲司坦可能通过影响PI3K/AKT信号通路而调节γ-GCS的表达,改善氧化抗氧化失衡,从而发挥抗氧化作用。3.羧甲司坦具有减轻炎症细胞的浸润,清除ROS从而发挥抗炎、抗氧化的作用。为羧甲司坦的临床应用提供实验依据。

羧甲司坦对慢性气道炎症大鼠肺组织中PI3K/AKT和γ-GCS表达的影响

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