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腺苷A1受体与κ-阿片受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌肥大的交互作用

作　者: 邢玲
导　师: 杨育红
学　校: 辽宁医学院
专　业: 药理学
关键词: 心肌肥大腺苷阿片肽异丙肾上腺素交互作用
分类号: R963
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的从腺苷、阿片肽对心肌的保护作用出发，在细胞水平研究腺苷、阿片肽对心肌肥厚的调节作用，研究二者是否存在交互作用并探讨其机制，从而在理论上进一步阐述心肌肥厚这一重要病理过程的发生、发展机制，同时在以前的研究基础上进一步研究腺苷受体、阿片肽受体激动调节心肌肥厚的重要意义，从而为进一步研究腺苷受体、阿片肽受体为靶点的逆转心肌肥厚的新药开发提供重要依据。方法在二十四孔培养板上，体外培养出生2~3天的大鼠乳鼠心肌细胞，待细胞单层平铺于培养板后，更换培养基为低血清（0.4％）的液体，分组给药，共分为14组：⑴正常组、⑵U50488H组、⑶R-PIA组、⑷NOR-BNI组、⑸CPDPX组、⑹Iso组、⑺Iso+U50488H组、⑻Iso+R-PIA组、⑼Iso+NOR-BNI组、⑽Iso+CPDPX组、⑾Iso+U50488H+NOR-BNI组、⑿Iso+U50488H+CPDPX组、⒀Iso+R-PIA+CPDPX组、⒁Iso+R-PIA+NOR-BNI组。以10μmol/L的异丙肾上腺素（β肾上腺素受体激动剂，β-AR）诱导心肌肥大，观察腺苷A1受体激动剂R(—)-N6-(2-phenylIsopropyl) adenosine（R-PIA）1μmol/L和κ-OR激动剂U50488H1μmol/L对其作用，进一步探讨腺苷A1受体拮抗剂8-cyclopentyl-1，3-dipropylxanthine（CPDPX）0.1μmol/L存在时κ-OR的激活对细胞肥大的影响和κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine（NOR-BNI）1μmol/L存在时腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。48h后通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量；消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积；RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）的mRNA表达；Western blot法测量心肌细胞钙调神经磷酸酶（CaN）相对表达；以Fluo-3/AM为荧光探针，共聚焦显微镜下测量心肌细胞内[Ca2+]i变化；相差显微镜下观察心肌细胞形态。结果1、在低血清（0.4％）环境下，10μmol/L Iso可以诱导心肌细胞肥大，1μmol/L的R-PIA（腺苷A1受体激动剂）可以明显抑制Iso诱导的蛋白合成增加、体积的增大、心肌细胞内ANP的mRNA表达增加、心肌细胞核内CaN的相对表达增加、[Ca2+]i瞬变增加、心肌细胞形态的变大；该抑制作用可以被1μmol/Lκ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine （NOR-BNI）或0.1μmol/L腺苷Al受体拮抗剂8-eyelopentyl-1,3-dipropylxanthine（CPDPX）所拮抗；2、在低血清（0.4％）环境下，10μmol/L Iso可以诱导心肌细胞肥大，1μmol/LU50488H（κ-OR激动剂）可以明显抑制Iso诱导的蛋白合成增加、体积的增大、心肌细胞内ANP的mRNA表达增加、心肌细胞核内CaN的相对表达增加、[Ca2+]i瞬变增加、心肌细胞形态的变大；该抑制作用可以被0.1μmol/L腺苷Al受体拮抗剂8-eyelopentyl-1,3-dipropylxanthine（CPDPX）或1μmol/Lκ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine（NOR-BNI）所拮抗。结论1、腺苷通过激动A1受体、阿片肽通过激动κ受体抑制Iso诱导的心肌肥大。2、二者对Iso诱导的心肌肥大有交互抑制作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
英文缩略语表  8-9
前言  9-11
实验材料与方法  11-16
实验结果  16-26
讨论  26-29
结论  29-30
本研究创新性的自我评价  30-31
参考文献  31-34
附录  34-52
  一、文献综述  34-44
    参考文献  40-44
  二、在校期间科研成绩  44-45
  三、致谢  45-46
  四、个人简介  46-47
  附图  47-52

腺苷A1受体与κ-阿片受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌肥大的交互作用

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