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PPARs基因多态性与代谢综合征及其组分关系的巢式病例对照研究

作　者: 张丽君
导　师: 郭志荣
学　校: 苏州大学
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: 代谢综合征 PPARs 巢式病例对照研究交互作用
分类号: R589
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究目的1.探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)三个亚型不同位点基因多态性与代谢综合征(MS)及其组分的关联。2.分析PPARs三个亚型不同基因位点之间的交互作用及其与MS的关联。研究方法1.在江苏省社区人群MS队列研究基础上应用1:1配对的巢式病例对照研究,对410对(820名)研究对象进行基因多态性研究。选取PPARs三个亚型10个基因位点进行多态性检测,其中rs4253778使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析,其余位点应用Taqman荧光探针法。2.采用条件Logistic回归模型分析基因多态性与MS及其组分的关联。3.应用广义多因子降维(GMDR)模型分析基因之间的交互作用。研究结果1.在10个基因位点中PPARδ的rs2016520位点和PPARγ的rs10865710位点多态性与MS存在显著关联。携带rs2016520的C型等位基因和rs10865710的G等位基因时MS发病的OR分别为0.67(95%CI: 0.51-0.89)和1.33(95%CI: 1.02-1.75),进一步调整吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食和职业体力活动及其余位点后rs2016520和rs10865710基因多态性仍与MS发病有显著关联,OR分别为0.64(95%CI: 0.48-0.86)和1.31(95%CI: 1.02-1.74)。2.其余位点中,rs1800206与高TG和低HDL-C的发生有关,携带突变型等基因者与野生型纯合子相比发生高TG和低HDL-C的调整OR分别为2.87(95%CI:1.96-4.21)和1.45(95%CI:1.01-2.08)。Rs4684847与高BP有显著关联,突变型等位基因携带者调整OR为1.37(95%CI:1.02-1.85)。Rs3856806与高TG有显著关联,突变型等位基因携带者调整OR为1.39(95%CI:1.02-1.90)。3.经GMDR模型筛选rs135539、rs2016520、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847和rs10865710这7个位点之间存在交互作用,为最佳模型。结论1. Rs2016520和rs10865710两位点多态性直接影响MS的发病,其余部分位点在不同程度上影响MS的组分。PPARs在调节机体脂质代谢、肥胖、高血压过程中发挥重要作用。2.PPARα、PPARδ和PPARγ三亚型之间存在交互作用,PPARs多重激动剂的研制和开发有望对MS及多代谢异常聚集的患者带来积极的影响。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-11
材料和方法  11-20
  1. 资料来源  11-12
  2. 研究对象  12
  3. MS 诊断标准  12
  4. 相关危险因素定义  12-13
  5. 基因组 DNA 的提取  13-14
  6. 试剂和仪器  14-15
  7. 基因多态性检测  15-18
  8. 统计分析  18-20
结果  20-28
  1. 研究对象一般情况  20-21
  2. PPARs基因Hardy-Weinberg平衡检验  21-22
  3. PPARs等位基因的频数分布  22
  4. PPARs 基因型的频数分布及其与 MS 的关系  22-23
  5. PPARs 基因多态性与 MS 各组分的关系  23-25
  6. PPARs 基因连锁平衡检验  25-27
  7. 基因-基因交互作用  27-28
讨论  28-32
结论  32-33
参考文献  33-38
综述  38-49
  参考文献  44-49
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  49-50
中英文缩写词语对照表  50-51
致谢  51-52

PPARs基因多态性与代谢综合征及其组分关系的巢式病例对照研究

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