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实验性单侧前牙反牙合修复体对大鼠髁突软骨中Ihh/PTHrP信号轴表达的影响

作　者: 郭敏
导　师: 王美青; 于世宾
学　校: 第四军医大学
专　业: 口腔医学
关键词: 颞下颌关节咬合髁突软骨骨关节病甲状旁腺激素相关蛋白 PTH/PTHrP受体-1 印第安刺猬蛋白
分类号: R782.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

骨骼的纵向生长依赖于生长板的软骨内成骨过程，此过程中软骨细胞依次经历增殖、成熟、肥大化及最终凋亡等阶段。软骨内成骨受众多信号通路的共同调节，以维持生长板的特有结构及细胞动力学特点。PTHrP主要由关节周围软骨细胞分泌，具有促进软骨细胞增殖、抑制其分化及凋亡的功能。Ihh是脊椎动物Hedgehog蛋白家族中的一员，主要由前肥大软骨细胞分泌。Ihh能够诱导关节周围软骨膜中PTHrP生成增加，PTHrP与软骨细胞表面其受体PTH1R结合，能够抑制软骨细胞向前肥大、肥大软骨细胞分化，维持其增殖状态，导致Ihh的表达下降，即形成Ihh与PTHrP之间的负反馈环调节。颞下颌关节骨关节病是一种常见的口腔疾病，关节软骨渐进性退变及软骨下骨改建为其典型的病理改变。大量关于OA病理机制的研究表明，Ihh/PTHrP信号轴异常与该疾病的发生密切相关。本研究首次建立单侧前牙反牙合的咬合紊乱大鼠模型，探究颞下颌关节髁突软骨在此异常咬合力刺激下的组织学改变及髁突软骨中Ihh/PTHrP信号轴的表达变化。研究方法：6周龄雌性SD大鼠60只，体重140-160g，随机、等量分为对照组和实验组。实验组大鼠在麻醉、隔湿的条件下左侧上下前牙分别粘接统一规格的金属不良修复体，造成左侧前牙反牙合的异常咬合接触。对照大鼠采用同样的操作，但不粘接不良修复体，给予同样的饲养环境至实验结束。分别于实验开始的2、4及8周末取材，使用苏木素-伊红染色探究大鼠颞下颌关节髁突软骨的组织形态学变化，通过免疫组织化学染色、Real time-PCR检测髁突软骨中PTHrP、PTH1R、Ihh及Ptch等的蛋白或mRNA水平表达。结果：1. HE染色结果：对照组髁突软骨表面光滑而连续，细胞排列有序，由表及里依次为纤维层、增殖层、肥大层和钙化软骨层。实验2周组的软骨退变多表现为局部的细胞排列紊乱；4周组可见小面积的无细胞区形成；8周组出现明显骨关节病样变，典型改变为：均质嗜酸性染色区形成、核固缩、纤维降解、细胞增殖成簇及软骨陷窝空虚。实验2周组软骨细胞数目较对照组明显增加（P<0.01），4、8周组软骨细胞数目显著减少（P<0.01、P<0.01）。2.免疫组化结果：PTHrP阳性细胞主要分布于髁突软骨肥大浅层，实验8周组阳性细胞率显著增加（P<0.01）；PTH1R阳性细胞主要位于髁突软骨肥大浅层，实验8周组阳性细胞显著减少（P<0.01）；Ptch主要在髁突软骨肥大层表达，实验8周组阳性细胞显著增加（P<0.01）。3. Real-time PCR结果：与对照8周相比，实验组8周组髁突软骨中的PTHrP和Ihh mRNA水平显著升高（P<0.01、P<0.01），PTH1R和Ptch mRNA表达较明显降低（P<0.01、P<0.01）。结论：1．大鼠左侧上、下前牙粘接统一规格金属不良修复体，造成左侧前牙反牙合的异常咬合，可导致TMJ髁突软骨出现骨关节病样病理性改建。2．咬合紊乱可致PTHrP、Ihh及Ptch表达升高，但PTH1R的表达水平未见升高，可能是实验性单侧前牙反牙合修复体致大鼠髁突软骨骨关节病样变的重要分子机制。

实验性单侧前牙反牙合修复体对大鼠髁突软骨中Ihh/PTHrP信号轴表达的影响

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