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KLF4在大鼠晶状体损伤促进视神经再生过程中的表达

作　者: 费璇
导　师: 吕勇
学　校: 郑州大学
专　业: 眼科学
关键词: Kruppel样因子4 晶状体损伤视神经损伤视神经再生
分类号: R776
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

锌指样核转录因子家族(Kruppel-like transcription factors; KLFs)是真核生物中一种重要的内源性调控轴突再生的发育依赖性的转录因子家族。现已发现KLFs有十七个家族成员,锌指蛋白核转录因子4(Kruppel-like transcription factor4;KLF4)[1]是KLFs家族一员,包含三个结构域：高度保守的C-端DNA结合结构域,高度可变的N-端转录调节结构域及核定位序列。其在细胞的生长、分化、增殖和凋亡等基本生命活动中起到重要作用。Moore[2]等已证实,在胚胎期海马的神经元和视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells;RGCs)中,KLF4是一个强大的轴突生长抑制因子,RGCs离体培养和视神经损伤在体实验均证实,缺失KLF4基因的RGCs轴突均有不同程度的延伸。Fischer D[3-5]的相关研究,成年大鼠晶状体损伤及玻璃体腔内注射纯化的p／Y-晶状体蛋白,成熟的RGCs均处于激活状态且其凋亡延迟,并在视神经上发现新生轴突。近二十年来,国内外学者致力于JAK/STAT3-,PI3K/AKT-, MAPK/ERK-等信号通路[6,7]来探索晶状体损伤后究竟如何调控中枢神经系统轴突内源性再生能力,然而,KLFs做为重要的内源性调控轴突再生的发育依赖性锌指样核转录因子家族,是否也参与其中,并起到重要作用,还不可知。本实验选取其中最具代表性的KLF4,初步探讨相关机制。目的观察单纯视神经损伤及视神经损伤联合晶状体损伤后视网膜神经节细胞及其轴突中KLF4mRNA表达量的变化,探讨晶状体损伤促进视神经损伤后再生的相关机制。方法54只健康成年Wistar大鼠,随机分成三组,A组：正常对照组(6只),B组：单纯视神经损伤组(24只),C组：视神经损伤联合晶状体损伤组(24只)。分别于7天、14天、21天处死大鼠A组(2只),B组(8只),C组(8只)。透射电镜观察损伤后轴突的显微结构变化,荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测不同分组不同时间点视网膜神经节细胞及其轴突上KLF4mRNA的表达。结果1.三组三个时间点视神经轴突的超微结构变化损伤7d时,透射电镜下见单纯损伤组和联合损伤组轴突较对照组明显肿胀,轴浆电子密度降低,髓鞘结构混乱,联合损伤组可见部分簇状排列的无髓鞘包裹的新生神经纤维,损伤14d和21d时单纯损伤组和联合损伤组均少见髓鞘轮廓,见众多胶原纤维。2.KLF4mRNA在视网膜节细胞及其轴突中的表达损伤7d时,单纯损伤组(0.561±0.045)和联合损伤组(0.091±0.026)KLF4mRNA相对表达量较对照组(1.003±0.113)均有不同程度降低,联合损伤组降至最低,差异均有统计学意义(P＜0.05)；损伤14d时,单纯损伤组(0.333±0.106)和联合损伤组(0.401±0.169)KLF4mRNA相对表达量较对照组仍有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05),但单纯损伤组和联合损伤组间差异无统计学意义(P＞0.05)；损伤21d时,单纯损伤组(1.100±0.100)和联合损伤组(1.166±0.115)KLF4mRNA相对表达量较对照组轻度增高,差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论1.晶状体损伤可促进视神经不完全损伤早期无髓鞘神经纤维的形成。2.晶状体损伤可抑制视网膜神经节细胞KLF4表达,随时间延长,抑制作用逐渐减弱。3.KLF4可能参与了晶状体损伤促进视神经再生过程。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-11
英文缩写一览表  11-12
引言  12-14
材料和方法  14-22
结果  22-24
讨论  24-27
结论  27-28
附图  28-31
参考文献  31-33
综述 KRUPPLE样因子家族与神经再生的关系及研究进展  33-58
  参考文献  51-58
个人简历及在校期间发表的学术论文  58-59
致谢  59

KLF4在大鼠晶状体损伤促进视神经再生过程中的表达

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