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血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌诊断中的作用及其分子通路初探

作　者: 王喜悦
导　师: 曾思恩
学　校: 桂林医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 鼻咽癌血清 miR-19b miR-29c 诊断
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景：鼻咽癌是一种与EB病毒感染有关、多基因参与、遗传与环境因素协同作用的恶性肿瘤，在我国两广、福建发病率较高,其发病具有性别差异，男性发病是女性的两倍以上。miRNA是一种广泛存在于动、植物以及病毒中的非编码小分子RNA，它通过与靶mRNA结合抑制蛋白的翻译或降解mRNA。MiRNA在染色体上的位置与肿瘤密切相关，它通常位于与肿瘤发生有关的染色体区域。另外，miRNA还受表观遗传学调控，通过诱导沉默表达的肿瘤抑制基因（TSGs）再表达，从而发挥抑制肿瘤的作用，因此miRNA的表达升高或降低可以起到致癌作用或抑癌作用，它的差异表达与肿瘤密切相关。近年来，人们在血清、血浆中发现存在大量miRNA,而且这些miRNA具有一定的特性：血清miRNA具有抗RNA酶、抗酸、抗碱、抗冻融处理的稳定性；在正常人中血清miRNA的表达基本是一致的，但是肿瘤患者血清miRNA的表达却有明显差异，而且这些miRNA的差异表达程度与肿瘤的良恶性及预后呈一定的相关性，因此血清miRNA具有成为肿瘤分子标记物的条件。曾有学者对鼻咽癌患者的组织miRNA表达谱进行了检测，发现，在鼻咽癌患者中有些miRNA表达明显改变，例如，miR-29c的表达较正常人下调5倍，而本课题组前期研究也发现，在潜伏膜蛋白1（latent membrane protein1，LMP1）阳性表达的鼻咽癌细胞株中miR-19b表达升高10倍以上。目前，关于miRNA靶基因的预测有多种，但其具体的分子作用机制仍有待探讨。目的：（1）分别检测血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人、鼻咽癌病人放化疗后以及非癌人群中的表达差异，探讨其作为鼻咽癌临床诊断分子标记物的意义,以及探讨其作为鼻咽癌放化疗后检测复发标记物的意义（2）分别检测鼻咽癌病人和鼻咽粘膜慢性炎病人的组织蜡块中miR-19b靶基因SOCS-1、miR-29c靶基因COL1A1的差异表达，从而对miR-19b、miR-29c的分子通路作一个初步探讨，为以后鼻咽癌的靶基因治疗提供一项依据。方法：（1）收集鼻咽癌病人、鼻咽癌放化疗后病人、非癌人群血清各30例，然后通过RNA提取、逆转录、荧光定量PCR技术，分析血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人放化疗前后、鼻咽癌病人与非癌人群中的表达差异。（2）收集鼻咽癌病人及鼻咽部粘膜慢性炎病人的组织学蜡块各30例，其中，收集蜡块的鼻咽癌病人为曾经采血的鼻咽癌病人，通过免疫组化技术检测其SOCS1及COL1A1的表达差异情况，并与其血清miR-19b、miR-29c的表达进行相关性分析，从而对miR-19b及miR-29c在鼻咽癌致癌作用中的分子通路做一个初步探讨。结果：（1）通过荧光定量PCR技术对血清miR-19b、miR-29c的表达进行检测发现，与非癌人群相比，血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌病人与鼻咽癌放化疗后的病人中有明显增高的趋势，经过SPSS17.0样本均数的单因素方差分析发现，miR-19b和miR-29c在鼻咽癌与非癌人群中存在显著性差异（P<0.05）,而鼻咽癌放化疗前后无显著性差异。（2）经过对鼻咽癌病人与鼻咽部粘膜慢性炎病人的组织切片免疫组化检测发现，SOCS-1在鼻咽癌中均呈阴性表达，而在30例粘膜慢性炎的病人中有25例呈阳性或强阳性表达，与miR-19b血清学检测具有一致性，说明miR-19b的差异表达可能与SOCS-1相关，经过SPSS17.0相关性分析发现，miR-19b与SOCS-1的表达存在负相关，相关系数为-0.573。COL1A1在鼻咽癌病人与鼻咽部粘膜慢性炎病人中均为阴性表达，经过相关性分析发现，COL1A1与miR-29c无相关性。结论：（1）与非癌人群相比，血清miR-19b、miR-29c的表达在鼻咽癌病人中升高，具有统计学意义，因此血清miR-19b、miR-29c有可能作为鼻咽癌临床诊断的潜在分子标记物。(2) SOCS-1与miR-19b的表达存在负相关，说明miR-19b可能通过与SOCS-1mRNA互补结合抑制其翻译过程，从而通过影响STAT通路影响细胞的增殖与凋亡。

全文目录

中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
英文缩略词表  11-13
前言  13-19
1 试剂与仪器  19-24
2 实验方法  24-31
3 结果  31-40
4 讨论  40-49
5 结论  49-50
参考文献  50-58
综述  58-66
  参考文献  64-66
攻读硕士期间发表的学术论文  66-67
致谢  67-69
附录  69-75
附表  75

血清miR-19b、miR-29c在鼻咽癌诊断中的作用及其分子通路初探

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