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哈萨克族食管鳞癌中HPV16与MMP-9等基因的相关性研究

作　者: 张秦忠
导　师: 李惠武
学　校: 新疆医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 哈萨克族食管癌 HPV16 TIMPs MMPs
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：人类乳头瘤状病毒16型（HPV16）感染是哈萨克族食管鳞癌重要的致病因子之一，组织金属蛋白酶及其抑制剂的异常表达与肿瘤的浸润转移相关。初步探讨食管鳞癌的致病因子HPV16与MMPs及其抑制剂TIMPs之间的相关性。方法：1利用RT-PCR技术，检测38例哈萨克族食管鳞癌组织及其对应的远端正常食管组织中HPV16、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2mRNA的表达情况，分析HPV16分别与四种肿瘤转移因子在癌组织和远端正常组织，及癌组织中与临床病理指标之间的相关性。2构建HPV16E6、E6E7融合基因的真核表达载体，瞬时转染食管癌细胞株KYSE450中，检测MMP-2、MMP-9与TIMP-1与TIMP-2mRNA的表达变化。结果：1.38例食管鳞癌组织与远端正常食管组织中，HPV16的阳性表达率是68.4%高于远端正常食管组织44.4%，差异有统计学意义（P<0.05）； MMP-9，TIMP-1及TIMP-2在癌组织中的表达水平均显著性高于远端正常食管组织，均有统计学意义（P<0.05）。2.癌组织与远端正常组织中HPV16与MMP-2、MMP-9及TIMP-2之间在转录水平上均没有相关性（P>0.05），而与TIMP-1呈正相关（r=0.424，P=0.006）；癌组织中与临床病理各指标之间的相关性分析结果显示HPV16与MMP2、MMP-9及TIMP-2均没有相关性，而与TIMP-1在低分化（r=0.612，P=0.014）和淋巴结转移中呈正相关（r=0.586，P=0.012）。3.细胞转染结果显示，E6和E6E7载体转染组中MMP-9mRNA表达水平显著性低于正常培养组和空载体转染组，差异有统计学意义（P<0.05），TIMP-1mRNA在E6E7载体转染组中显著性高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：哈萨克族食管鳞癌的发生发展过程中HPV16与TIMP-1在转录水平上有一定的相关性，KYSE450细胞中E6和E7基因促进TIMP-1在转录水平上的表达，而抑制MMP-9的表达。HPV16E6和E7基因与食管癌的浸润转移有一定的调控关系

全文目录

摘要  7-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-28
  1. 研究对象  12-13
    1.1 临床资料  12
    1.2 试剂  12-13
    1.3 细胞株和培养基  13
    1.4 仪器  13
  2. 方法  13-28
    2.1 RT-PCR 法  13-17
    2.2 载体的构建  17-23
    2.3 细胞转染  23-26
    2.4 技术路线图  26
    2.5 统计分析  26-28
结果  28-38
讨论  38-46
小结  46-47
致谢  47-48
参考文献  48-55
综述  55-64
  参考文献  59-64
攻读硕士学位期间发表的学位论文  64-65
导师评阅表  65

哈萨克族食管鳞癌中HPV16与MMP-9等基因的相关性研究

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