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细胞粘附相关抑癌基因启动子甲基化与非小细胞肺癌临床特征的关系
作 者: 徐沛维
导 师: 金永堂
学 校: 浙江大学
专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: CDH1 TSLC1 TIMP3 甲基化 非小细胞肺癌
分类号: R734.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 5次
引 用: 0次
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内容摘要
目的研究细胞粘附相关基因CDH1、TSLC1和TIMPS启动子CpG岛甲基化与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者临床特征的关系,并探讨环境危险因素对甲基化的作用。方法应用甲基化特异性PCR检测197例原发性NSCLC患者癌组织和相应正常组织中CDH1、TSLC1和TIMP3启动子CpG岛甲基化水平,并用非条件多因素logistic回归模型和logistic逐步回归模型分析甲基化和临床特征及环境危险因素之间的关系。结果CDH1、TSLC1和TIMP3基因甲基化在癌组织中的检出率分别为68%、16%和28%,在相应正常组织中的检出率分别为63%、0%和10%。通过logistic回归模型分析发现,在CDHl基因中,肺腺癌患者甲基化频率显著低于腺鳞癌患者(OR=0.35,95%CI:0.13~0.96),且摄入咸腌食品可以显著增加甲基化频率(OR=2.23,95%CI:1.09~4.54),而轻度吸烟或摄入水果能降低异常甲基化频率(OR=0.43,95%CI:0.19~0.97; OR=0.37,95%CI:0.15~0.95);在TSLC1基因中,男性患者甲基化频率高于女性(OR=6.25,95%CI:1.05~37.13),毒物暴露使甲基化频率升高(OR=2.42,95%CI:1.01-5.77),而轻度吸烟和辐射暴露使其降低(OR=0.14,95%CI:0.03-0.60; OR=0.17,95%CI:0.04-0.87);在TIMP3基因中,男性患者甲基化频率低于女性(OR=0.18,95%CI:0.04-0.88),中央型肺癌甲基化频率高于周围型(OR=2.19,95%CI:1.07-4.52),且重度吸烟和辐射暴露能显著升高甲基化频率(OR=6.99,95%CI;1.32~37.14; OR=2.30,95%CI:1.04~5.08).结论细胞粘附相关基因启动子CpG岛异常甲基化与非小细胞肺癌的临床特征及环境危险因素之间存在基因特异性关联。
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全文目录
致谢 4-5 中文摘要 5-7 Abstract 7-9 缩略语 9-10 目次 10-11 1 引言 11-15 2 材料与方法 15-23 2.1 研究样本和问卷的收集 15-16 2.2 DNA提取和浓度检测 16-17 2.3 CDH1、TSLC1和TIMP3的甲基化检测 17-20 2.4 数据处理与分析 20 2.5 质量控制 20-21 2.6 仪器和试剂 21-23 3 结果 23-32 3.1 肺癌患者一般情况 23-24 3.2 肺癌患者甲基化水平 24 3.3 肺癌患者甲基化水平与临床特征的关系 24-27 3.4 肺癌患者甲基化水平与环境因素的关系 27-32 4 讨论 32-40 4.1 抑癌基因甲基化与肺癌的关系 32-33 4.2 抑癌基因甲基化与临床特征的关系 33-36 4.3 抑癌基因甲基化与环境因素的关系 36-40 5 研究优势及局限性 40-41 6 结论 41-42 7 展望 42-43 参考文献 43-48 综述 48-59 参考文献 54-59 作者简历及在读期间所取得的科研成果 59
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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