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HER2在非小细胞肺癌的表达与预后的相关关系

作　者: 马卫霞
导　师: 王功朝
学　校: 山东大学
专　业: 护理学
关键词: HER2 非小细胞肺癌相关关系
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：目前我国恶性肿瘤中发病率、死亡率均居第一位的是肺癌,并且其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。目前研究表明肺癌的发生、发展、侵袭和转移机制是一个极其复杂的过程,且受到诸多因素的调控。尽管对肺癌的研究不断加深,治疗不断进步,但是患者的预后仍然不佳。因此,需要探索更有针对性的治疗方法,来改善患者生存质量,提高5年生存率。由于化疗的发展空间有限,故提高肺癌患者预后的关键逐步转向靶向治疗策略。尤其是针对人类表皮生长因子受体(Human Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)的靶向药物,可能对肺癌的治疗产生重要影响,成为当前研究的热点。人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, EGFR-2),是由原癌基因HER2表达生成的一种蛋白质受体,与其他家族成员构成异源二聚体后,成为具有转化活性的细胞癌基因,影响细胞的增殖、生长、分化、转移、侵袭、修复和血管再生等过程。大量文献研究发现胃、乳腺、卵巢、子宫内膜、输卵管和前列腺等大多数恶性肿瘤均与HER2的表达密切相关。目前关于HER2与NSCLC扩散、转移及预后的相关性研究尚少。因此,本研究结合非小细胞肺癌的一般资料、临床病理学特征以及预后情况进行分析,探讨HER2表达对非小细胞肺癌的发生、发展及预后的影响,为进一步研究NSCLC的临床诊断和治疗提供全新的科学理论证据。方法：本研究选取在山东省立医院胸外科行肺癌根治术的鳞癌和腺癌患者的肿瘤组织标本,共96例,同时取正常肺组织15例作为对照。96例患者均为首次治疗,手术前均未接受任何治疗。应用IHC方法检测所有111例标本中的HER2蛋白的表达情况；应用SPSS16.0软件,建立数据库进行统计学分析,应用χ2检验比较HER2在患者的不同临床病理特征间表达的差异情况；应用Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率；应用Log-rank法检验对比HER2蛋白表达明显不同的患者之间的生存率差异。结果：在本组96例非小细胞肺癌组织中,有35(36.5%)例为高表达,61(63.5%)例为低表达,在15例正常肺组织标本中,HER2蛋白均为低表达,经χ2检验,HER2蛋白在肺癌组织中的表达显著高于正常肺组织,两者比较差异具有统计学意义(P<0.001)。HER2蛋白在23例低分化肺癌组织中,有15例(65.2%)为高表达；在55例中分化肺癌组织中,有20例(36.4%)为高表达；在18例高分化肺癌组织中,均为低表达。经χ2检验,随着肿瘤分化程度的降低,HER2蛋白的高表达率逐渐升高,且差异具有统计学意义(P<0.001)。在42例Ⅰ期肺癌组织中,有3例(7.1%)为高表达；在34例Ⅱ期肺癌组织中,有21例(61.8%)为高表达；在11例Ⅲ期肺癌组织中,9例(81.8%)为高表达。经X2检验,随着肿瘤pTNM分期的升高,HER2蛋白高表达率逐渐升高,且差异具有统计学意义(P<0.001)。而HER2蛋白在患者年龄、不同性别、肿瘤大体分型、肿瘤部位、组织分型、家族史等肺癌组织中表达无显著差异性。Kaplan-Meier法计算结果显示本组48例肺癌患者总的5年生存率为33.3%；HER2蛋白高表达患者的5年生存率为8.6%,HER2蛋白低表达患者的5年生存率为47.5%,Log-rank检验结果显示两者的生存率有显著性差异(P<0.001)。单因素Cox回归分析结果显示组织分化程度、HER2蛋白表达、pTNM分期对患者术后5年生存率的影响有显著性差异(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示HER2蛋白表达(RR=1.597,P=0.001)、pTNM分期(RR=1.217,P<0.001)是肺癌患者预后的独立影响因素。结论：1.肺癌组织中HER2蛋白的表达明显高于在正常肺组织中的表达,这表明HER2作为一种原癌基因,其过表达在非小细胞肺癌的发生发展过程中起着决定性的作用。2.HER2蛋白表达与患者年龄、不同性别、肿瘤大体分型、肿瘤部位、组织分型、家族史等无关。HER2蛋白表达与肺癌的pTNM分期、组织分化程度密切相关,pTNM分期越高,HER2蛋白表达越高；肺癌的分化程度越低,HER2蛋白的过表达越明显。3.HER2蛋白高表达患者的5年生存率明显低于HER2蛋白低表达患者的5年生存率；肿瘤组织中HER2蛋白的高表达提示非小细胞肺癌患者的预后不佳。4.HER2蛋白表达状况是肺癌患者预后的独立影响因素,HER2可能成为一种非小细胞肺癌潜在的早期诊断分子标记物及临床治疗新靶点。

全文目录

中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
符号说明  12-13
前言  13-15
材料和方法  15-20
结果  20-22
讨论  22-26
结论  26-27
附表  27-31
附图  31-35
综述  35-40
参考文献  40-45
致谢  45-46
攻读学位期间发表文章目录  46-47
学位论文评阅及答辩情况表  47

HER2在非小细胞肺癌的表达与预后的相关关系

内容摘要

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