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X线修复交叉互补因子1基因多态性和神经胶质瘤发病相关的荟萃分析研究

作　者: 张亮
导　师: 舒为群
学　校: 第三军医大学
专　业: 公共卫生
关键词: X线修复交叉互补因子1 神经胶质瘤 易感性 荟萃分析 多态性
分类号: R739.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


研究背景与目的：X线修复交叉互补因子1（X-ray repair cross-complementing gene1,XRCC1）是碱基切除修复通路的重要组成部分，在基因损伤后修复中起十分重要的作用，对维护基因稳定性具有特殊意义。XRCC1有3个多态性位点，Arg399Gln,Arg194Trp和Arg280His。过去的研究报道认为，XRCC1多态性和多种肿瘤的发病相关，然而，它和神经胶质瘤发病之间的关系，目前鲜见报道。本研究拟通过荟萃分析方法对既往发表的相关数据进行收集和处理，以期得到更加可信、更加有说服力的数据，为神经胶质瘤的防治提供循证医学证据。方法：我们对相关题目进行系统性文献检索，主要涉及到Medline, Embase, Ovid,Sciencedirect和CNKI数据库，检索2012年5月前公开发表的文献，然后对检索到的文献进行认真筛选。相关数据由2位研究者进行数据提取、整理和分析。所有数据均采用STATA11.0软件进行分析处理。除了整体分析数据，我们也进行相关的亚组分析（按照种族和对照来源进行分类）。研究中，我们也进行异质性检验、敏感性分析以及发表偏倚检验。结果：（1）对于XRCC1Arg399Gln多态性，共纳入9个病例-对照研究，包含2326病例和3610对照，总体数据显示XRCC1Arg399Gln多态性和神经胶质瘤之间无明显相关性（等位基因比对模型：OR=1.04;95%CI=0.92-1.18;纯合子比对模型：OR=1.11;95%CI=0.94-1.31；显性模型： OR=1.06;95%CI=0.95-1.18;隐性模型： OR=1.04;95%CI=0.81-1.34）。对种族进行分组，可分为3组，分别为亚洲人（Asian）、高加索人（Caucasian）和混合人种（Mixed）。结果显示，亚洲人中，XRCC1Arg399Gln多态性可能增加神经胶质瘤的发病几率（等位基因比对模型：OR=1.34;95%CI=1.12-1.60;纯合子比对模型：OR=1.70,95%CI=1.17-2.46,；显性模型：OR=1.40,95%CI=1.10-1.78;隐性模型：OR=1.46,95%CI=1.04-2.05）。在高加索人和混合人群亚族中，未观察到类似关系。按对照来源分组后，可分为2个亚组，分别是医院来源对照组（hospital-based control）和人群来源对照（population-based control）。在4个基因模型中，两个亚组均未观察到XRCC1Arg399Gln多态性和神经胶质瘤有关。（2）对于Arg194Trp多态性，共有4篇病例-对照研究入选，包含1440病例和2562对照。对总体数据而言，4个基因模型均未提示XRCC1Arg194Trp多态性和神经胶质瘤的发病有显著关系（等位基因对比模型：OR=1.01;95%CI=0.77-1.33；纯合子比对模型：OR=1.56;95%CI=0.96-2.54；显性模型： OR=0.98;95%CI=0.74-1.31;隐性模型： OR=1.48;95%CI=0.92-2.38）。对种族进行分组，可分为2组，分别为亚洲人（Asian）和高加索人（Caucasian）。结果显示，两个亚组中均未观察到明显关系。按对照来源分组后，可分为2个亚组，分别是医院来源对照组（hospital-based control）和人群来源对照（population-based control）。在4个基因模型中，两个亚组也未观察到XRCC1Arg194Trp多态性和神经胶质瘤有关。（3）对于Arg280His多态性，共纳入4篇病例-对照研究，包括1439病例和2564对照，对总体数据而言，4个基因模型均未提示XRCC1Arg280His多态性和神经胶质瘤的发病有显著关系(等位基因对比模型: OR=1.05;95%CI=0.88-1.25;纯合子比对模型: OR=1.42;95%CI=0.87-2.29;显性模型: OR=1.00;95%CI=0.82-1.22;隐性模型: OR=1.41;95%CI=0.88-2.25)。对种族进行分组，可分为2组，分别为亚洲人（Asian）和高加索人（Caucasian），结果显示，两个亚组中均未观察到明显关系。按对照来源分组后，两个亚组也未观察到XRCC1Arg280His多态性和神经胶质瘤有关。结论：本研究结果提示XRCC1codon399多态性可能是亚洲人群中神经胶质瘤的一个危险因素。而对于Arg194Trp和Arg280His多态性，目前资料尚不足以支持它们和神经胶质瘤发病有关。由于此类原始研究尚少，各种偏倚对结果的影响在所难免，期待更多的相关原始研究来证实该结论。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 神经系肿瘤
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