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伽玛刀治疗大鼠颞叶癫痫对认知功能及海马Toll-like受体4表达的影响

作　者: 孙鹏举
导　师: 徐德生
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: 颞叶癫痫 TLR4 海马伽玛刀放射外科水迷宫免疫组化蛋白印迹
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：通过对氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠的伽玛刀照射,探讨伽玛刀抗痫效果及对大鼠学习记忆能力的影响,以及伽玛刀照射后颞叶癫痫大鼠海马中TLR4蛋白的表达变化,以探讨在其癫痫发生发展中的作用。方法：根据动物是否致痫及接受伽玛刀照射,随机将健康成年SD雄性大鼠70只分为3组,①A组：(正常对照组)盐水注射组,10只；②B组：(癫痫对照组)单纯氯化锂--匹罗卡品致痫大鼠,10只；③C组：30GY和50GY伽玛刀照射氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠,40只。颞叶癫痫大鼠经腹腔注射氯化锂及匹罗卡品制备,以双侧海马为照射靶区对大鼠进行伽玛刀照射,照射边缘剂量分别为30GY和50GY,观察并记录各组大鼠伽玛刀治疗前、后癫痫发作情况。于伽玛刀照射后7天和30天,应用Morris水迷宫对各组大鼠学习和记忆能力进行评测。后留取脑组织,分别利用免疫组化及免疫蛋白印迹法对TLR4在大鼠海马组织中表达进行检测。结果：1、伽玛刀照射氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠双侧海马后观察发现,随观察期的延长,两个剂量组均可明显减轻大鼠的癫痫发作的程度,发作次数亦不同程度的减少。其中50Gy照射后3周出现有统计学意义的发作减少(P<0.05),而30Gy照射后4周发作减少才出现有统计学意义的差异(P<0.05)。2、水迷宫实验结果显示,与正常对照组比较,癫痫对照组大鼠水迷宫寻找平台逃避潜伏期时间显著延长,游泳距离增加,穿越平台的次数及在原平台象限的游泳距离百分率减少(P<0.05),提示癫痫组大鼠学习记忆能力明显下降；而与癫痫组相比,伽玛刀治疗组(30Gy、50Gy)无统计学差异(P>0.05)。3、利用免疫组织化学技术分别对各组大鼠海马区TLR4蛋白表达进行研究显示：TLR4蛋白主要表达在海马CA3区锥体细胞胞浆内,呈现棕黄色颗粒。与正常对组相比,癫痫对照组大鼠海马TLR4蛋白表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);与癫痫对照组相比,伽玛刀治疗组(30Gy、50Gy)TLR4蛋白表达逐渐减少,具有时间剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。利用免疫印迹实验分别对各组大鼠海马区TLR4蛋白表达进行检测,结果显示：癫痫对照组与正常对照组TLR4蛋白表达相对灰度值比较差异有统计学意义(P<0.05)。伽玛刀治疗组(30Gy、50Gy)与癫痫对照组TLR4蛋白表达相对灰度值比较差异有统计学意义(P<0.05),具有时间剂量依赖性(P>0.05)。结论：1、小剂量多次注射匹罗卡品制备颞叶癫痫大鼠成功率高,是研究颞叶癫痫的理想模型。2、在氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型中,边缘剂量30GY和50GY伽玛刀照射均可以控制癫痫发作,其疗效具有一定的时间剂量依赖性。癫痫大鼠在水迷宫中记忆能力明显下降,伽玛刀照射后大鼠认知能力无明显下降。3、大鼠癫痫持续状态后,TLR4蛋白在癫痫组海马CA3区细胞中表达较正常对照组大鼠明显增加,伽玛刀治疗后癫痫组大鼠海马CA3区细胞中表达逐渐减少,存在时间剂量依赖性,提示TLR4蛋白在癫痫的发病和抗癫痫治疗过程中可能发挥了重要作用。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
縮略语/符号说明  9-10
前言  10-12
  研究现状、成果  10-11
  研究目的、方法  11-12
对象和方法  12-22
结果  22-30
讨论  30-36
结论  36-37
参考文献  37-40
发表论文和参加科研情况说明  40-41
综述  41-53
  难治性颗叶癫痫的伽玛刀治疗  41-47
    参考文献  44-47
  Toll样受体4与癫痫  47-53
    参考文献  51-53
致谢  53

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