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中枢血管紧张素Ⅱ对大鼠tau蛋白磷酸化的影响及机制的研究

作　者: 田敏捷
导　师: 石静萍
学　校: 南京医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 血管紧张素Ⅱ tau蛋白阿尔茨海默病糖原合成酶激酶3β
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：探讨中枢血管紧张素Ⅱ作为应激激素与AD相关tau蛋白过度磷酸化的关系及其可能的机制。方法：采用微量泵侧脑室持续注射药物的方法模拟应激时脑内升高的AngⅡ。将64只雄性Sprague-Daweley大鼠(重280g-310g)随机均分为八组,分别为：生理盐水对照组,低剂量AngⅡ组(24ng/ul),中剂量AngⅡ组(240ng/ul),高剂量AngⅡ组(2400ng/ul),中剂量AngII(240ng/ul)+氯沙坦组(800ng/ul),氯沙坦组(800ng/ul),中剂量AngⅡ+SB216763组(选择性GSK3β抑制剂,20ng/ul),SB216763组(20ng/ul).同时采用尾静脉套管法持续监测血压。周后断头取脑。通过western blotting技术检测各组大鼠皮质tau蛋白表达水平及磷酸化水平：包括总tau(Tau5),Ser396,Ser404,Thr231,Thr205,Ser356,Ser235以及GSK3β, GSK3β Ser9, GSK3β Tyr216。结果：大鼠中枢内持续给予低剂量、中剂量AngⅡ,或中剂量AngⅡ+氯沙坦,或氯沙坦一周后并未显著性改变血压,而高剂量AngⅡ组血压明显升高。western blotting结果显示：(1)低、中、高剂量AngⅡ可剂量依赖性地引起tau蛋白过度磷酸化,且Ser396,Ser404,Thr231,Thr205,Ser235,Ser356各位点tau蛋白磷酸化水平均增高(P<0.05),而AT1R阻滞剂氯沙坦可降低AngⅡ升高的tau磷酸化水平,表明中枢AngⅡ可通过AT1R引起tau蛋白磷酸化；(2)与对照组相比,中剂量AngⅡ组GSK3β Ser9磷酸化水平降低(P<0.05),GSK3β Tyr216磷酸化水平增高(P<0.05),而中剂量AngⅡ+氯沙坦,氯沙坦组未见显著性变化,表明中枢AngⅡ可通过AT1R引起GSK3β活性增高；(3)中剂量AngII+SB216763,SB216763组相较于中剂量AngⅡ组Ser396,Ser404,Thr231,Thr205,Ser235,Ser356位点的tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.01或P<0.05),而和对照组相比,除了Ser356,其余位点tau蛋白磷酸化水平仍有增高(P<0.01),表明AngⅡ刺激AT1R后可部分通过GSK3β引起tau蛋白过度磷酸化。结论：本研究结果表明中枢Ang Ⅱ可通过激活GSK3β引起tau蛋白磷酸化水平的增高,提示应激中升高的中枢AngⅡ可能通过促进tau蛋白磷酸化的发生参与了AD的发病。

全文目录

英文缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-13
材料与方法  13-24
  1 主要试剂  13
  2.主要耗材及仪器  13-14
  3 动物分组与处理  14-15
  4 血压测定  15
  5 组织总蛋白提取  15-16
  6.WesternBlot  16-23
  7.统计分析  23-24
实验结果  24-29
  1、不同剂量Angll脑内给药后对血压的影响  24
  2、中枢Angll可以引起tau蛋白过度憐酸化  24-26
  3、中枢Angll可以激活GSK3P  26-27
  4、GSK3 P抑制剂可减轻中枢Angn导致的tau蛋白过度憐酸化  27-29
讨论  29-33
结论  33-34
参考文献  34-42
综述  42-58
  参考文献  50-58
发表论文  58-59
致谢  59

中枢血管紧张素Ⅱ对大鼠tau蛋白磷酸化的影响及机制的研究

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