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小儿胆道闭锁肝组织MMP-1、MMP-2、内毒素和CD14的表达研究

作　者: 朱晓敏
导　师: 顾志成
学　校: 苏州大学
专　业: 儿科
关键词: 胆道闭锁肝组织 MMP-1 MMP-2 内毒素 CD14
分类号: R722.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：本研究通过检测肝组织中MMP-1、MMP-2、内毒素和CD14的表达，从而探讨4种因子在胆道闭锁肝脏组织不同级别中的表达情况，同时也为小儿胆道闭锁肝组织纤维化在分子生物学水平上治疗提供理论依据。方法：实验组为17例小儿胆道闭锁肝组织纤维化患者，根据Ohkuma’s分级标准，其中I级6例，II级4例，III级5例，IV级2例。对照组为7例无肝胆系统疾病患者。利用ELISA法和免疫组化法（S-P法）检测肝组织中MMP-1、MMP-2、内毒素和CD14蛋白表达和组织定位情况。数据用（x±s）来表示，并利用SAS8.0统计软件来进行分析。结果：通过对实验组17例的胆道闭锁肝脏组织和7例阴性对照组进行MMP-1、MMP-2、内毒素和CD14蛋白表达进行检测，结果显示：I、II和III级中的MMP-2蛋白与对照组存在差异（3724±1205、3427±867、2819±824Vs2318±528ng/ml）（P<0.05）；I、II和III级中的CD14蛋白与对照组存在差异（4696±1652、4308±1428、3879±1453Vs2634±612ng/ml）（P<0.05）；四个因子在IV级中的表达量与对照组没有差异，MMP-1蛋白（2723±845Vs2703±871ng/ml）、MMP-2蛋白（2467±613Vs2318±528ng/ml）、内毒素（6.2±4.1Vs6.16±4.81EU/ml）和CD14蛋白（2722±767Vs2634±612ng/ml）（P>0.05）。从BA肝纤维化分级来看，从I级至IV级中，MMP-2和CD14蛋白表达量呈逐渐下降的趋势，而MMP-1和内毒素在实验组和阴性对照组中的表达量无差异。通过对实验组17例的胆道闭锁肝脏组织进行MMP-1、MMP-2、内毒素和CD14蛋白表达进行免疫组化检测，结果显示：MMP-1和MMP-2表达于门管区纤维化，内毒素和CD14蛋白表达于假小叶，促进肝纤维化。结论：1.BA肝纤维化从I级至IV级中，MMP-2和CD14蛋白表达量呈逐渐下降的趋势，而MMP-1蛋白和内毒素在实验组和阴性对照组中的表达量无差异。2.MMP-2和CD14负调控BA肝纤维化的形成，MMP-1和内毒素与BA肝纤维化的形成无直接关联。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
第一章 引言  10-11
第二章 小儿胆道闭锁肝组织 MMP-1、MMP-2、内毒素和 CD14 的表达研究  11-15
  2.1 材料与方法  12-14
    2.1.1 临床资料  12
    2.1.2 形态学指标-肝脏纤维化分级  12
    2.1.3 免疫组化指标-肝脏 MMP-1、MMP-2、内毒素和 CD14 蛋白表达  12-13
    2.1.4 ELISA 检测肝脏 MMP-1、MMP-2、内毒素和 CD14 蛋白的表达  13-14
    2.1.5 染色结果判断  14
    2.1.6 图像分析  14
  2.2 统计学处理  14-15
第三章 结果  15-19
  3.1 ELISA 检测胆道闭锁肝脏组织 MMP-1、MMP-2、内毒素和 CD14 蛋白表达  15
  3.2 免疫组化检测胆道闭锁肝脏组织 MMP-1、MMP-2、内毒素和 CD14 蛋白表达  15-19
第四章 讨论  19-23
  4.1 MMP 与胆道闭锁肝脏组织的关系  19-21
  4.2 内毒素和 CD14 与胆道闭锁肝脏组织的关系  21-23
结论  23-24
参考文献  24-26
综述  26-35
  1.1 BA 病因  26-28
    1.1.1 病毒感染与 BA 的关系  26-27
    1.1.2 巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）  27
    1.1.3 III 型呼肠孤病毒（reovirus 3，Reo 3）  27
    1.1.4 A 型轮状病毒（RV）  27-28
  1.2 免疫机制与 BA 的关系  28-29
    1.2.1 细胞免疫  28
    1.2.2 体液免疫  28-29
  1.3 MMPs 在 BA 中的作用  29-33
    1.3.1 MMPs 概述  29
    1.3.2 MMPs 与胆道闭锁肝脏组织纤维化形成  29-31
    1.3.3 MMPs 与胆道闭锁肝脏组织纤维化逆转  31-33
  参考文献  33-35
攻读学位期间发表论文  35-36
致谢  36-37

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