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吸入糖皮质激素对新生大鼠肺泡形态结构IGFBP-2及IGF-1/PI3K信号通路影响的实验研究

作　者: 刘娟娟
导　师: 赵德育
学　校: 南京医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 布地奈德肺泡期形态结构胰岛素样生长因子结合蛋白 2 IGF-1/PI3K通路
分类号: R722.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的探讨长期吸入布地奈德(BUD)对新生大鼠肺泡形态结构的影响，并检测肺组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)、IGF-1/PI3K通路相关分子的表达变化，分析长期吸入BUD影响肺泡发育的可能机制。方法64只新生大鼠随机分为四组。对照组：雾化吸入生理盐水，20min/次，一天两次；小剂量BUD组：雾化吸入0.02%BUD，5min/次，一天两次；中剂量BUD组：雾化吸入0.02%BUD，10min/次，一天两次；高剂量BUD组：雾化吸入0.02%BUD，20min/次，一天两次。上述各组按给药时程分一周给药组(7d)与两周给药组(14d)。药物处理结束后，分离肺组织。通过形态学分析，评价肺泡发育程度；蛋白免疫印迹方法(western blot)检测肺组织中IGFBP-2、AKT、mTOR、p-Akt、p-mTOR的表达；应用荧光定量PCR法检测IGF-1在各组肺组织内mRNA的表达。结果1)肺系数：一周给药组，中小剂量BUD组肺系数与对照组无统计学差异；大剂量BUD组肺系数较对照组减小(P<0.01)。两周给药组，小剂量BUD组与对照组无统计学差异；中剂量BUD组与对照组比，肺系数下降(P<0.05)，高剂量BUD组肺系数减小更明显(P<0.01)。2)肺泡形态学结果：一周给药组，中小剂量BUD组肺泡数量、肺泡囊腔面积、肺泡间隔厚度与对照组间无统计学差异(P>0.05)；高剂量BUD组肺泡数量、间隔厚度较对照组小(P<0.01)，肺泡囊腔面积高于对照组(P<0.05)。两周给药组，小剂量BUD组与对照组在肺泡囊腔面积、肺泡间隔厚度方面无统计学差异，但是肺泡计数少于对照组(P<0.05)；中高剂量BUD组肺泡数量明显变少(P<0.01)，囊腔面积增加(P<0.05)，但中高剂量BUD组肺泡间隔厚度与对照组间无统计学差异(P>0.05)。3)肺组织IGF-1的mRNA表达：一周给药组，中小剂量BUD组IGF-1在肺组织中的mRNA表达与对照组无统计学差异，高剂量BUD组IGF-1在肺组织中的mRNA表达高于对照组(P<0.01)。两周给药组，中剂量BUD组新生大鼠肺内IGF-1的mRNA表达高于对照组(P<0.05)，高剂量BUD组新生大鼠肺内IGF-1的mRNA表达高于对照组(P<0.01)，小剂量BUD组与对照组间无统计学差异(P>0.05)。4)肺组织IGFBP-2：一周给药组，中小剂量BUD组IGFBP-2在肺组织中的表达与对照组无统计学差异，高剂量BUD组IGFBP-2在肺组织中的表达高于对照组(P<0.05)。两周给药组，中剂量及高剂量BUD组新生大鼠的肺内IGFBP-2出现高表达(P<0.05)。5)肺组织AKT/mTOR的蛋白表达：一周给药组，高剂量BUD组P-AKT和p-mTOR的蛋白表达水平高于对照组(P<0.01)，中小剂量组与对照组间未见统计学差异(P>0.05)。两周给药组，中高剂量BUD组P-AKT和p-mTOR蛋白表达水平高于对照组(P<0.05, P<0.01)，小剂量BUD组与对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论1)长期吸入较高剂量的BUD可导致肺系数较同龄鼠低，而对新生大鼠的体重未见明显影响。2)长期较高剂量BUD的应用可致新生大鼠的肺组织提前成熟，但该过程同时抑制了次级间隔的生成，致新生大鼠肺泡化不全，肺泡结构简单化。3)长期较高剂量BUD的应用可影响大鼠肺组织IGF-1的mRNA表达、肺内PI3K/AKT/mTOR通路及IGFBP-2在肺组织中的蛋白表达。

全文目录

中文摘要  5-8
Abstract  8-11
前言  11-17
材料和方法  17-30
实验结果  30-38
讨论  38-43
小结和展望  43-44
参考文献  44-50
缩略词表  50-51
综述  51-61
  参考文献  57-61
附录  61-62
致谢  62-63

吸入糖皮质激素对新生大鼠肺泡形态结构IGFBP-2及IGF-1/PI3K信号通路影响的实验研究

内容摘要

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