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肌切蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其在顺铂耐药性中作用的研究

作　者: 吴姗
导　师: 程文俊
学　校: 南京医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢上皮性癌 肌切蛋白 细胞骨架 顺铂耐药 小干扰RNA
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：在基因和蛋白水平分别探讨肌切蛋白(scinderin，SCIN)在上皮性卵巢癌中的表达情况并探讨其临床意义；比较人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3与其亲本顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP中肌切蛋白表达差异；观察小分子干扰RNA(smallinterfering RNA, siRNA)介导的肌切蛋白沉默对顺铂(cisplatin，DDP)诱导的SKOV3/DDP细胞增殖及凋亡的影响。方法：运用Real-time PCR法和Western blot法分别检测34例上皮性卵巢癌、21例良性卵巢肿瘤和20例正常卵巢组织中肌切蛋白mRNA和蛋白的表达情况，并进行临床资料统计，分析肌切蛋白与卵巢癌临床病理参数间的关系；比较人卵巢癌细胞株SKOV3及其亲本顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP中肌切蛋白的表达差异；小干扰RNA技术干扰卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP中肌切蛋白基因表达，并经Real-time PCR验证干涉效率；MTT法检测SKOV3/DDP细胞转染肌切蛋白小干扰RNA后对顺铂敏感性的改变；流式细胞术检测转染肌切蛋白小干扰RNA后，顺铂诱导的SKOV3/DDP细胞凋亡率的变化。结果：上皮性卵巢癌组织中肌切蛋白mRNA及蛋白表达量显著高于良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织（P均<0.05），而在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中,肌切蛋白mRNA及蛋白表达量差异无统计学意义（P>0.05）。肌切蛋白mRNA和蛋白表达与患者的病理分级、淋巴结转移有统计学相关性(P均<0．05)，而与患者的年龄、肿瘤临床分期无相关性（P均>0.05）。肌切蛋白mRNA在卵巢癌顺铂耐药株SKOV3/cDDP细胞中表达高于SKOV3细胞(P<0.05)；顺铂对转染肌切蛋白小干扰RNA的SKOV3/DDP细胞的半数抑制浓度（half inhibitionconcentration，IC50）值及耐药系数（RF）明显低于对照组细胞（P均<0.05），转染肌切蛋白小干扰RNA后，顺铂诱导的SKOV3/DDP细胞凋亡率显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：肌切蛋白在上皮性卵巢癌中表达上调,且在低分化卵巢癌中表达高于高分化卵巢癌，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者，肌切蛋白沉默可促进顺铂诱导的卵巢癌耐药细胞凋亡，在一定程度上逆转卵巢癌顺铂耐药。提示肌切蛋白与卵巢癌患者的不良预后相关,可能在卵巢癌顺铂耐药中发挥重要作用，可作为判断卵巢癌预后及顺铂耐药的生物学标志物。

全文目录


中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-13
材料与方法  13-27
结果  27-32
讨论  32-37
结论  37-38
主要创新点  38-39
参考文献  39-48
综述  48-61
  参考文献  56-61
附录一 主要缩略词英中文对照  61-62
附录二 在读期间发表论文情况  62-63
致谢  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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