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缺血预适应动员的内皮祖细胞对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

作　者: 薄成佳
导　师: 贾瑞鹏
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 缺血预适应缺血再灌注损伤内皮祖细胞血管内皮生长因子基质细胞衍生因子-1
分类号: R699
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

背景：肾脏急性缺血再灌注损伤(IRI)为泌尿外科保留肾单位的肾癌手术、肾结石以及肾移植手术中的常见临床现象。研究发现：肾脏IRI引发的肾小管周围毛细血管(PTC)内皮细胞功能障碍(ECD),进而导致肾小管上皮细胞结构与功能改变,为肾脏IRI的重要病理学基础。缺血预适应(IPC)作为一种可使机体对缺血产生耐受的一种重要手段,可对肾脏IRI产生重要的保护作用,但其确切的机制目前尚不清楚。目的：通过夹闭左肾动脉15min造成预缺血,恢复灌注10min,再次夹闭左侧肾动脉45min后恢复灌注,构建大鼠肾脏IPC动物模型,检测内皮祖细胞(EPCs)的归巢动力学特征及VEGF、SDF-1的差异表达,探讨EPCs在大鼠IPC肾脏中的作用以及可能机制。方法：75只雄性SD大鼠行右肾切除后随机分为：假手术组(sham组,n=25)、缺血再灌注组(I/R组,n=25)和缺血预适应组(IPC组,n=25),采用夹闭左侧肾动脉45min后恢复灌注的方法建立肾I/R大鼠模型；IPC组大鼠给予肾脏15min预缺血,恢复灌注10min,再次夹闭左侧肾动脉45min后恢复灌注。(1)观察IPC后不同时间内(3h、24h、3d、7d、14d, n=5)血清Cr、BUN、肾组织形态学变化以及对细胞凋亡的影响；(2)采用免疫组化技术分析内皮祖细胞(EPCs)的归巢特征；(3)采用Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的表达水平。结果：IPC组大鼠肾脏损伤程度较I/R组显著减轻,表现为肾小管上皮细胞死亡脱落,管腔扩张,间质水肿及炎症细胞浸润明显减少,且BUN以及SCr水平明显下降(P<0.05)。再灌注72h后,IPC组大鼠肾小管上皮细胞凋亡数量较I/R组明显下降[(17.6±4.45)%vs(63.8±6.10)%,P<0.01]。另外,IPC组大鼠肾脏组织中EPCs表达明显多于I/R组,主要集中在肾髓质乳头区域,靠近肾小管周围毛细血管附近的空隙,肾组织中VEGF、SDF-1蛋白表达水平也显著升高(P<0.05)。结论：IPC可通过诱导EPCs归巢,促进VEGF、SDF-1分泌,提高抗肾小管细胞凋亡能力,显著改善肾脏IRI。

全文目录

缩略词中英文对照  5-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
材料与方法  13-27
结果  27-28
讨论  28-35
小结  35-36
参考文献  36-41
附录  41-45
文献综述  45-54
  参考文献  50-54
在读研究生期间发表的论文  54-55
致谢  55

缺血预适应动员的内皮祖细胞对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

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