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类风湿关节炎患者体内IL-23和IL-17的表达及相关性研究

作 者: 张国华
导 师: 吕智
学 校: 山西医科大学
专 业: 骨科学
关键词: 类风湿关节炎 IL-23 IL-17 相关性
分类号: R593.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要


类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性全身性炎症性疾病,主要表现是关节滑膜组织慢性炎症病变,病理特征是多种细胞因子分泌和慢性炎症细胞(T细胞和巨噬细胞等)浸润,最终导致关节畸形,功能丧失,其病因和发病机制至今尚未明确。白细胞介素23(IL-23)是造血细胞因子家族成员,它是一个由p19亚单位和IL-12p40亚单位通过二硫键连接形成的异源二聚体分子,主要来源于活化的单核巨噬细胞和B细胞,具有多种生物学作用,不仅参与机体的抗肿瘤免疫和抗感染免疫,而且在自身免疫性疾病中也发挥重要的作用。IL-23能作用于CD4+Tm细胞(记忆性T细胞),诱导Th0细胞分化为Thl细胞并产生IFN-γ,也能作用于Th17细胞诱导IL-17的产生。IL-17是一种新发现的炎性细胞因子,人类IL-17(hIL-17)是一个同源二聚体分子,由155个氨基酸组成,主要由记忆性T细胞产生。IL-17能够激活T细胞,并能作用于多种组织和细胞,尤其在炎症早期作为一种强大的炎症反应调节因子和前炎症细胞因子。在RA炎症和关节损伤中,细胞因子是已被公认的的重要介质,许多体内外研究结果表明通过介导细胞与细胞之间的相互作用,细胞因子可以使组织酶释放进而引起关节损伤,在RA的发病以及病程进展中起了重要作用。但目前RA的发病机制尚未完全明确,而且IL-23和IL-17在RA发病中的作用及其与病程的关系没有研究报道。本课题包括的研究内容有:1)从类风湿关节炎患者和正常对照组的外周血中分离出外周血单个核细胞(PBMC),提取总RNA后通过RT-PCR检测IL-23和IL-17在基因水平的表达。2)通过ELISA方法检测类风湿关节炎患者和正常对照组中IL-23和IL-17的血清含量。3)通过免疫比浊法检测类风湿关节炎患者血清中类风湿因子(RF)的表达。4)通过统计学分析软件分析IL-23和IL-17与RF的相关性及IL-23和IL-17与RA发病的关系。结论:我们从外周血中分离出PBMC,用特异性引物通过RT-PCR检测了IL-23和IL-17在基因水平的表达,通过ELISA方法检测了血清中IL-23和IL-17的含量,通过免疫比浊法检测了血清中RF的表达。统计学分析表明:RA患者体内IL-23和IL-17在基因水平和蛋白水平均比正常对照明显增高(P<0.05),且IL-17与RF的表达呈正相关(P<0.05)。本研究为阐明RA的发病机制及应用抗IL-23抗体和抗IL-17抗体治疗RA提供了理论依据,但IL-23和IL-17在RA发病中的作用机制有待进一步研究。

全文目录


中文摘要  5-6
Abstract  6-7
英文缩略词  7-8
前言  8-10
实验材料  10-12
第一章 类风湿关节炎患者体内IL-23水平检测  12-17
  实验方法  12-15
  实验结果  15-17
第二章 类风湿关节炎患者体内IL-17水平检测  17-20
  实验方法  17-18
  实验结果  18-20
第三章 类风湿关节炎患者体内IL-23、IL-17和类风湿因子的相关性分析  20-21
  实验方法  20
  实验结果  20-21
实验讨论  21-24
结论  24-25
参考文献  25-27
附录  27-33
作者简介  33-34
致谢  34

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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