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依达拉奉对大鼠重症急性胰腺炎胰腺及肾损伤保护作用的实验研究
作 者: 张留柱
导 师: 张树友
学 校: 南华大学
专 业: 外科学
关键词: 依达拉奉 重症急性胰腺炎 肾损伤 氧自由基 细胞因子
分类号: R576
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
目的:建立大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,动态观察SAP胰腺、肾脏组织病理变化,观察胰腺、肾脏组织SOD、MDA含量变化、NF-κB表达情况及血清细胞因子水平变化。采用依达拉奉干预SAP大鼠,探讨依达拉奉对SAP胰腺及肾损伤氧自由基、细胞因子的影响及可能机制。方法:60只健康成年雄性SD大鼠,随机分成:对照组(C组)、重症急性胰腺炎组(S组)、依达拉奉治疗组(T组),各组再按术后6、12小时时间段随机分为2个亚组。重症急性胰腺炎组以5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g体重)逆行胰胆管注射制作重症急性胰腺炎模型。依达拉奉治疗组为制模后立即于鼠尾静脉注射依达拉奉(3mg/kg),重症急性胰腺炎组制模后立即鼠尾静脉注射等量生理盐水,对照组开腹后仅翻动十二指肠,其余步骤同重症急性胰腺炎组。于术后6h、12h处死各组大鼠,肉眼观察胰腺和肾脏大体改变情况。采集血液标本,全自动化分析仪测定血淀粉酶(AMY)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。留取胰腺和肾脏组织标本,采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸比色分析法测定组织丙二醛(MDA)含量,HE染色观察胰腺及肾脏组织病理变化,免疫组化法检测胰腺和肾脏核因子-κB p65(NF-κB p65)表达情况。采用SPSS13.0统计软件建立数据资料,均数比较用完全随机设计资料的方差分析和相关分析进行统计分析,以X±SD表示,P<0.05有统计学意义。结果:1.光镜下观察:C组胰腺及肾脏标本均未见明显病理改变;S组胰腺标本可见不同程度坏死,间质充血、水肿,炎细胞浸润;肾脏标本可见肾小球瘀血,肾小管肿胀,肾小管腔内有坏死组织和管型,间质内可见出血和炎细胞浸润。且随时间延长,胰腺及肾脏的各种病理表现呈加重趋势;T组上述病变较S组减轻。2.S组与C组比较,各时间段(术后6h、12h)血清AMS、BUN、Cr、TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.01),胰肾组织MDA均显著升高(P<0.01),胰肾组织SOD均显著降低(P<0.01),胰腺和肾脏组织病理学评分均显著增加(P<0.01)。S组胰腺和肾脏组织病理学评分随时间延长而显著增加(P<0.01)。3. C组胰肾组织NF-κB p65微量表达,而S组表达显著上调(P<0.01),S组胰肾组织NF-κB p65表达随时间延长而上调(P<0.01)。4.pearson相关分析显示:S组大鼠胰肾组织MDA水平与胰肾组织病理学评分及NF-κB p65表达呈正相关分别为(r=0.910、P<0.01,r=0.923、P<0.01;r=0.850、P<0.01,r=0.885、P<0.01);S组大鼠胰肾组织SOD活性与胰肾组织病理学评分及NF-κB p65表达呈负相关分别为(r=-0.891、P<0.01,r=-0.883、P<0.01;r=-0.865、P<0.01,r=-0.841、P<0.01);胰腺组织病理学评分与肾脏组织病理学评分呈正相关(r=0.952,P<0.01);S组大鼠胰肾组织NF-κB p65表达与TNF-α、IL-6呈正相关分别为(r=0.859、P<0.01,r=0.932、P<0.01;r=0.874、P<0.01,r=0.842、P<0.01)。5.与S组比较,T组各时间段血清AMS、BUN、Cr、TNF-α、IL-6水平均显著降低(P<0.01),胰肾组织SOD均显著升高(P<0.01),胰肾组织MDA均显著降低(P<0.01),胰腺和肾脏组织病理学评分及NF-κB p65表达均显著下降(P<0.05)。结论:1.依达拉奉通过抑制氧自由基产生,下调NF-κB的表达,抑制TNF-α、IL-6产生,减轻损伤和炎症反应,实现对大鼠SAP的治疗作用。2.依达拉奉通过抑制肾损伤时氧自由基产生,抑制NF-κB的激活,减少TNF-α等细胞因子产生,减轻损伤和炎症反应,从而对大鼠SAP肾损伤具有保护作用。
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全文目录
英文缩略词索引 4-5 中文摘要 5-7 ABSTRACT 7-10 前言 10-12 实验材料与方法 12-22 结果 22-34 讨论 34-40 结论 40-41 参考文献 41-47 附图 47-53 文献综述 53-59 参考文献 56-59 攻读学位期间的研究成果 59-60 致谢 60
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 胰腺疾病
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