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新型脂联素受体T-cadherin及可溶性AdipoR在NAFLD大鼠中的表达及其意义

作　者: 褚素然
导　师: 傅念
学　校: 南华大学
专　业: 消化内科
关键词: 非酒精性脂肪性肝病脂联素受体 T-钙黏蛋白
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的探讨新型脂联素受体T-cadherin及可溶性AdipoR在非酒精性脂肪性肝病SD大鼠不同部位的表达变化及其在NAFLD发病过程中的意义。方法1、模型的建立：将60只SD大鼠正常饲养1周后，随机均分成2组：模型组（高脂饲料喂养：普通饲料加2%胆固醇、10%猪油）及正常组（普通饲料喂养）。2、指标的检测：分别于第0、6、8、12及16周各组处死6只SD大鼠。监测大鼠体质量和肝指数变化，利用肝组织病理切片(HE染色和苏丹Ⅳ染色)观察肝脂肪沉积情况，进行NAFLD活动度积分（NAFLD activity score，NAS）。以RT-PCR法检测肝脏及血液T-cadherin mRNA表达及其动态变化，免疫组织化学检测肝T-cadherin蛋白表达及其动态变化。应用RT-PCR法检测血清中AdipoR1和AdipoR2mRNA的表达变化。应用Elisa法检测血清中脂联素的表达变化。结果(1)各组大鼠肝指数变化：模型组大鼠的平均肝指数逐步升高，在造模6周后均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)各组大鼠肝脏病理学改变：经HE染色和苏丹Ⅳ染色可见正常组大鼠肝细胞无脂肪变性，肝组织结构清晰、完整。而在6周后模型组大鼠肝脏均明显增大，不同程度脂肪变性。将两组SD大鼠进行NAS评分，模型组的NAS评分逐渐升高，在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。⑶各组大鼠血清脂联素变化：模型组大鼠脂联素水平逐步降低，在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。⑷各组大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA的表达变化：模型组大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA表达均逐步上升，在造模6周后即与正常组相比较差异具有统计学意义(P<0.01)。肝T-cadherin mRNA水平与肝指数(r=0.900,P<0.01)、肝NAFLD活动度积分（NAFLD activity score，NAS）(r=0.933,P<0.01)均显著正相关。血液中存在可溶性的T-cadherin成分，其水平与肝指数(r=0.805,P<0.01)、肝NAS评分(r=0.889,P<0.01)亦呈正相关。⑸各组大鼠肝T-cad蛋白表达变化：模型组大鼠肝中T-cadherin蛋白表达逐步上升，在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。肝T-cadherin蛋白水平与肝指数(r=0.879,P<0.01)、肝脏NAS评分(r=0.912,P<0.01)均显著正相关。⑹AdipoR1、AdipoR2表达变化：在血液中有可溶性AdipoR1mRNA表达，模型组与正常组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肝中AdipoR1mRNA表达无明显变化，与正常组相比较差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠肝中AdipoR2mRNA表达逐步减少，在造模6周后即与正常组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中T-cadherin mRNA及蛋白的表达与肝脂肪性炎症程度呈正相关，提示T-cadherin与非酒精性脂肪性肝病的发病相关。2、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中AdipoR2mRNA的表达随肝脂肪变程度加重逐渐减少；非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中AdipoR1mRNA的表达无明显变化。3、血液中存在可溶性脂联素受体1及T-cadherin，且T-cadherin mRNA的表达与肝脂肪性炎症程度呈正相关，提示脂联素及其受体与非酒精性脂肪性肝病的发病密切相关。

新型脂联素受体T-cadherin及可溶性AdipoR在NAFLD大鼠中的表达及其意义

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