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肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿及足细胞相关因子的影响

作　者: 于梅
导　师: 张琪
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 肾炎消白颗粒 早期糖尿病肾病模型大鼠 细胞因子 足细胞相关蛋白 p-38MAPK信号通路
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
下　载: 497次
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内容摘要


目的：通过实验研究观察肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病(DN)模型大鼠的24小时尿微量白蛋白、肾脏组织形态、细胞因子、足细胞相关蛋白及p38MAPK信号通路的影响,探讨肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病的干预作用的机理。方法：采用高糖高脂饮食并单侧肾切除加链脲佐菌素制造早期糖尿病肾病大鼠模型,实验大鼠分5组：空白对照组、模型对照组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组、盐酸贝那普利(洛汀新)组,观察8周,检测大鼠体重、肾重、尿量,血糖、血尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白(UAE):ELISA法检测血清AGEs含量；将肾脏病理切片进行PAS染色,分别用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏组织的病理改变；采用免疫组织化学法观察大鼠肾脏细胞因子TGF-β1、CTGF的表达；采用半定量RT-PCR检测大鼠肾组织α-actinin一4mRNA、podocalyxin-mRNA及p-p38MAPK-mRNA表达；采用Western Blot法检测肾组织α-actinin-4、podocalyxin及p-p38MAPK的表达水平。结果：肾炎消白颗粒未明显改善早期DN模型大鼠体重、尿量、血糖、血尿素氮、血肌酐,与模型组比较无显著性差异(P>0.05)；肾炎消白颗粒能使肾重减轻,肾重指数下降；能明显降低尿UAE,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),肾炎消白颗粒高剂量组更明显；肾炎消白颗粒能减轻肾组织中系膜基质增生、基底膜的增厚及减轻足突的融合；能下调早期DN大鼠肾组织中TGF-β1、CTGF的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)；肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4mRNA、podocalyxin-mRNA及下调p-p38MAPK-mRNA的表达,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)；采用Western Blot法,肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4、 podocalyxin蛋白及下调p-p38MAPK的表达,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论：肾炎消白颗粒能够减轻早期糖尿病肾病模型大鼠肾重指数,降低血清AGEs含量,通过上调DN大鼠肾脏足细胞相关蛋白α-actinin-4和podocalyxin的表达,下调大鼠肾脏p-p38MAPK水平的表达,抑(?)p38MAPK信号传导通路,下调大鼠肾组织细胞因子TGF-β1和CTGF(?)勺表达,降低尿蛋白的排出,达到保护肾脏的目的,延缓模型大鼠糖尿病肾病进展。

全文目录


缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
引言  10-12
文献综述  12-33
  1 中医药在治疗糖尿病肾病(DN)研究中的贡献  12-19
    1.1 对DN病名的认识  12
    1.2 对DN病因病机的认识  12-13
    1.3 中医治疗DN的进展  13-19
  2 现代医学对糖尿病肾病的认识  19-29
    2.1 病因及发病机制  19-27
    2.2 糖尿病肾病的临床分期  27-28
    2.3 糖尿病肾病的病理表现(光镜、电镜)  28
    2.4 糖尿病肾病的现代医学治疗  28-29
  3 导师张琪教授治疗糖尿病肾病的思想  29-33
第一部分 肾炎消白颗粒对早期DN大鼠一般情况及生化指标的影响  33-42
  1 实验材料  33-34
    1.1 实验动物  33
    1.2 实验药物  33
    1.3 实验仪器  33
    1.4 实验试剂的配制  33-34
  2 实验方法  34-36
    2.1 造模及分组  34-35
    2.2 给药方法  35
    2.3 实验取材  35
    2.4 观察项目与方法  35-36
  3 实验结果  36-42
    3.1 实验后大鼠的一般状态  36
    3.2 尿量变化  36-37
    3.3 肾重及肾重指数情况  37-38
    3.4 血糖情况  38-39
    3.5 肾功（血肌酐Scr、尿素氮BUN)情况  39-40
    3.6 尿微量白蛋白（UAE)变化  40-42
第二部分 肾炎消白颗粒对早期DN大鼠血清AGEs及肾脏病理改变的影响  42-46
  1 实验材料  42
  2 实验方法  42-44
  3 实验结果  44-46
    3.1 血清AGEs含量  44-45
    3.2 肾炎消白颗粒对早期DN大鼠肾组织病理学的影响  45-46
第三部分 肾炎消白颗粒对早期DN大鼠肾组织细胞因子TGF-β、CTGF的影响  46-51
  1 实验材料  46
  2 实验方法  46-47
  3 实验结果  47-51
    3.1 免疫组化法，TGF-β_1在早期DN肾组织中的表达  47-48
    3.2 免疫组化法，CTGF在早期DN肾组织中的表达  48-51
第四部分 肾炎消白颗粒对早期DN大鼠与足细胞相关蛋白α-actinin-4、podocalyxin及p38MAPK信号通路的影响  51-67
  1 实验材料  51-52
  2 实验方法  52-59
  3 实验结果  59-67
讨论  67-87
  1 关于实验指标的选取  67-68
  2 关于DN模型  68-71
    2.1 化学药物诱导的DN动物模型  68-69
    2.2 自发性糖尿病肾病动物模型  69
    2.3 基因工程糖尿病肾病动物模型  69-71
  3 对照药物的选择  71
  4 从循证医学的角度探析国内中医专家对糖尿病肾病症治规律的共识  71-72
  5 导师张琪教授治疗糖尿病肾病的思想探讨  72-79
    5.1 肾炎消白颗粒的立法原则  72
    5.2 肾炎消白颗粒方药分析  72-79
  6 肾炎消白颗粒治疗早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿作用机理的分析  79-86
    6.1 降低尿微量白蛋白(UAE)，减少尿蛋白的排泄  79-81
    6.2 减少血清中糖基化终末产物(AGEs)，延缓大鼠早期DN的进展  81-82
    6.3 调节细胞因子在早期DN大鼠肾组织中的表达，保护肾脏治疗DN  82-83
    6.4 调节与足细胞相关的蛋白在早期DN大鼠肾组织中的表达，保护修复足细胞，降低尿蛋白，延缓DN进展  83-85
    6.5 抑制p38MAPK的激活，阻断细胞信号传导通路  85-86
  7 问题与展望  86-87
结论  87-88
致谢  88-89
参考文献  89-104
附图  104-111
攻读博士期间公开发表文章、论著、科研获奖及科研课题情况  111-113
个人简介  113

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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