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柔肝煎抗肝纤维化作用及其对大鼠肝组织TGF-β_1和Smads的影响

作　者: 王静滨
导　师: 谢晶日
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 肝纤维化 转化生长因子β1 柔肝煎
分类号: R259
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：客观评价柔肝煎对于实验大鼠肝纤维化的防治作用；通过对于肝组织TGF-β1和Smads表达的研究,探索柔肝煎抗肝纤维化可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠105只,体重200g±20g,共分为7组,即正常组、模型组、秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组和柔肝冲剂高、中、低剂量组,每组15只。采用CCL4法诱导大鼠肝纤维化模型,用高、中、低剂量的柔肝煎,以及秋水仙碱和扶正化瘀胶囊进行干预治疗,实验周期为12周。实验结束后进行对大鼠的一般状态进行评估,并提取相关标本进行肝功能(AST.ALT.PH.TP).肝纤维化指标(HA、LN、C-Ⅳ、 PCⅢ)、肝组织学、以及肝组织中TGF-β1、Smad3、Smad7表达等的检测。结果：各治疗组大鼠的一般状态都较空白组差,但好于模型组,而柔肝煎高、中、低剂量组的之间并没有明显差异。正常组没有肝纤维化的发生,而模型组大鼠则全部发生了肝纤维化,而且肝纤维化的程度也是最严重。其余5组的肝纤维化发生的程度和数量并没有明显的差异,P>0.05。与正常组比较各组血清AST.ALT和PH明显升高,而TP变化较小；但与模型组相比,各治疗组血清肝功能明显减轻,P<0.01,并且之间的变化差异并不显著,P>0.05。肝纤维化指标方面,各组指标均较空白组升高,而各治疗组指标明显低于模型组,P<0.01,柔肝煎高、中、低剂量组与秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组比较无显著性差异,P>0.05。正常组大鼠肝组织中TGF-β1和Smad3的含量都明显的低于模型组和各个治疗组,且有显著性的差异,P<0.01或P<0.05；并且模型组大鼠肝组织中TGF-β1和Smad3的含量则是7组中最高的,差异显著,具有统计学意义,P<0.05。而各个治疗组中,二者的表达并没有显著性差异,P>0.05；Smad7在正常组和模型组中的含量无显著性差异,P>0.05。而正常组和模型组与各个治疗组间的比较差异性显著,P<0.01；但是各个治疗组间的比较并无显著性差异(P>0.05)。结论：1.柔肝煎能够有效地改善由四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的肝脏功能(ALT、AST、PH、TP),并能够降低实验性肝纤维化大鼠血清的肝纤维化四项指标(HA、LN、IV-C、PCⅢ)。2.柔肝煎能够有效地改善由四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的肝组织的病理变化,减少纤维组织的增生。3.柔肝煎能够减少由四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的肝组织中TGF-β1的表达。这可能是柔肝煎防治肝纤维化的作用机制之一。4.尽管同时有Smad3表达的抑制和Smad7表达的增加,仍无法确定柔肝煎对于肝纤维化时肝TGF-β1/Smad3信号转导通路的干预作用。5.柔肝煎各剂量组之间的疗效并没有明显差异。

全文目录


縮略语表  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-12
中医文献综述  12-22
  1 中医药治疗肝纤维化研究的历程  12
  2 对肝纤维化病因病机的认识  12-14
  3 治疗思路与方法  14-16
  4 经方治疗肝纤维化的研究进展  16-17
    4.1 大黄蛰虫丸  16
    4.2 鳖甲煎丸  16-17
    4.3 小柴胡汤  17
  5 中药新药的研究进展  17-19
    5.1 扶正化瘀胶囊  18
    5.2 复方鳖甲软肝片  18
    5.3 强肝胶囊  18-19
    5.4 苦参素胶囊  19
  6 单味中药或其有效成分抗肝纤维化的研究  19-22
    6.1 鳖甲及其有效成分  19-20
    6.2 莪术及其有效成分  20-21
    6.3 川芎及其有效成分  21-22
西医文献综述  22-33
  1 肝纤维化的发生机制  22-28
    1.1 肝星状细胞的活化与增殖  22-23
    1.2 肝星状细胞活化的主要信号转导通路  23-25
    1.3 细胞外基质的合成与降解  25-26
    1.4 肝星状细胞的凋亡  26-27
    1.5 不同病因导致肝纤维化的机制及病理差异  27-28
  2 肝纤维化的诊断  28-30
    2.1 病理学诊断方法  28
    2.2 肝纤维化的血清学指标  28-29
    2.3 影像学指标  29
    2.4 肝脏瞬时弹性检测(Fibroscan)  29-30
  3 肝纤维化的治疗  30-33
    3.1 肝纤维化的可逆性  30-31
    3.2 肝纤维化治疗的药物  31
    3.3 肝纤维化的基因治疗  31-33
实验研究  33-54
  1 材料  33-35
    1.1 药品与试剂  33-34
    1.2 实验动物  34
    1.3 实验仪器  34-35
  2 方法  35-41
    2.1 动物分组与处理  35-36
    2.2 血清学指标的测定  36
    2.3 病理学检查  36-37
    2.4 TGF-β_1、Smad3、Smad7免疫组化染色  37-38
    2.5 RT-PCR测定TGF-β_1mRNA  38-41
    2.6 统计方法  41
  3 结果  41-54
    3.1 大鼠一般状态  41-42
    3.2 血清学结果  42-44
    3.3 病理组织学结果  44-48
    3.4 肝组织TGF-β_1、Smad3、Smad7蛋白表达  48-52
    3.5 肝组织TGF-β_1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA表达  52-54
讨论  54-64
  1 肝纤维化研究的意义  54-55
  2 古代文献的参考意义  55-56
  3 肝纤维化治疗的途径  56-57
  4 谢晶日教授治疗肝纤维化的理论概要  57-62
    4.1 辨病与辨证的结合  57-59
    4.2 衷中参西,微观辩证  59-61
    4.3 肝纤维化的微观辨证  61
    4.4 柔肝煎的功效与剂型选择  61-62
  5 关于实验结果的分析  62-64
结论  64-65
致谢  65-66
参考文献  66-73
个人简介  73-75
附件：已发表论文  75-85

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