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沃尼妙林在肉鸡体内的药动学及其组织残留研究

作　者: 颜虎
导　师: 何后军; 叶俊华
学　校: 江西农业大学
专　业: 兽医
关键词: 沃尼妙林 肉鸡 HPLC-MS/MS 药物动力学 组织残留
分类号: S858.28
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


沃尼妙林(Valnemulin)是截短侧耳素类药物,主要用于畜禽螺旋体和霉形体病的防治。本文建立了沃尼妙林在肉鸡血浆和组织中的高效液相色谱-串联电喷雾质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。在测定血浆中的沃尼妙林浓度时,定量限为10ng/mL,浓度在10-5000ng/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。设定沃尼妙林高、中、低(5000ng/mL、1000ng/mL、10ng/mL)3种浓度的血浆样品,日内变异系数为2.40%、4.48%、1.56%,日间变异系数为3.80%、4.17%、4.46%,平均提取回收率为94.80±2.86、91.80±4.58、92.65±2.25。在测定组织中的药物浓度时,定量限为10ng/mL,线性范围为10～1000ng/mLc沃尼妙林高、中、低(1000ng/mL、100ng/mL、10ng/mL)3种浓度在组织中的回收率都在78%以上,并且肝脏、肺脏、肌肉、肾脏等组织的平均回收率为92.23%、90.59%、89.30%、91.61%,日内变异系数在1.38%～14.18%之间,日间变异系数为3.32%-9.67%之间。本实验建立的肉鸡血浆和组织中沃尼妙林测定方法准确,能够满足沃尼妙林在肉鸡体内的药动学及残留研究要求。健康肉鸡单剂量(15mg/kg b.w.)静脉注射沃尼妙林后,血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要药动学参数为：tl/2a0.41±0.09,tl/2β2.62±0.62h,V(c)8.18±3.06L/kg,CL(s)5.55±1.52L/kg/h,AUC2.88±0.80μg·h/mL。给健康肉鸡单剂量(15mg/kg b.w.)肌注或者口服沃尼妙林后,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数依次为：T(max)0.28±0.07h和1.80±0.67h, C(max)0.44±0.12μg/mL和0.12±0.03μg/mL, tl/2(ka)0.04±0.02h和0.56±0.33h,tl/2(ke)3.18±0.85h和4.83±1.01h,CL/F(s)7.73±2.12L/kg/h和14.72±2.53L/kg/h,V/F(c)34.47±10.85L/kg和101.01±19.045L/kg, AUC2.09±0.66μg·h/mL和1.05±0.18μg·h/mL,F72.32%和36.69%。从结果可知,沃尼妙林在肉鸡体内分布广泛,消除迅速的特点,根据半衰期判断,沃尼妙林属于快速消除的药物。健康肉鸡多剂量(15mg/kg b.w.)连续7天口服沃尼妙林,停药后,组织中的药物消除符合一级速率的过程。沃尼妙林在各组织消除半衰期(t1/2β)为：肌肉(4.76h)、肺脏(9.31h)、肾脏(15.06h)、皮脂(16.30h)和肝脏(16.88h)；药时曲线下面积(AUC)为：肺脏(67.24μg·h/g)、肝脏(5.26μg·h/g)、皮脂(2.03μg·h/g)、肌肉(0.57μg·h/g)、肾脏(0.32μg·h/g)。沃尼妙林在组织中的药动学参数表明药物在肉鸡体内分布较广,肺脏中沃尼妙林含量最高,其次是肝、皮脂、肾、肌肉。目前,关于沃尼妙林在肉鸡组织中的最大残留限量(MRLs)还没有明确的规定,根据欧盟最新标准,以沃尼妙林在其它动物组织中的MRLs为依据,在肉鸡多剂量口服后,建议休药期为2天。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-11
第一章 沃尼妙林在肉鸡体内的药动学试验  11-28
  1 引言  11
  2 材料与方法  11-14
    2.1 材料  11-12
      2.1.1 药品和试剂  11
      2.1.2 仪器  11
      2.1.3 实验动物  11-12
    2.2 方法  12-14
      2.2.1 试液配制  12
      2.2.2 给药与采样  12
      2.2.3 血浆样品预处理  12
      2.2.4 检测条件  12-13
      2.2.5 定量方法的建立  13
      2.2.6 数据分析处理  13-14
  3 结果与分析  14-25
    3.1 沃尼妙林质谱色谱分析  14-15
    3.2 沃尼妙林标准曲线  15-16
    3.3 精密度测定  16
    3.4 回收率测定  16-17
    3.5 沃尼妙林在肉鸡体内的药动学  17-25
      3.5.1 肉鸡单剂量给药后的血浆药物浓度  17-21
      3.5.2 肉肉鸡单剂量给药后的药动学参数  21
      3.5.3 不同给药途径的药动学参数比较  21-25
  4 讨论  25-27
    4.1 检测方法的确定  25-26
    4.2 药动学特征  26-27
  5 小结  27-28
第二章 沃尼妙林在肉鸡体内的残留消除规律研究  28-46
  1 引言  28
  2 材料与方法  28-31
    2.1 材料  28-29
      2.1.1 实验动物  28
      2.1.2 药品和试剂  28
      2.1.3 仪器  28-29
    2.2 方法  29-31
      2.2.1 试液配制  29
      2.2.2 给药与采样  29
      2.2.3 组织样品前处理  29
      2.2.4 检测条件  29-30
      2.2.5 定量方法的建立  30-31
      2.2.6 各组织中沃尼妙林残留检测  31
      2.2.7 数据分析处理  31
      2.2.8 休药期的确定  31
  3 结果  31-44
    3.1 色谱分析  31-40
    3.2 不同组织样品中的沃尼妙林标准曲线  40
    3.3 回收率和精密度测定  40-42
    3.4 沃尼妙林在肉鸡体内各组织中的消除动力学特征和残留分析  42-43
    3.5 休药期的估算  43-44
  4 讨论  44-45
    4.1 组织样品处理及定量方法  44-45
    4.2 药物在各组织中的动力学特征及残留分析  45
  5 小结  45-46
全文结论  46-47
参考文献  47-49
致谢  49

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 各种家畜、家禽、野生动物的疾 > 家畜 > 猪
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