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肿瘤抑素抗肿瘤相关肽治疗卵巢癌的研究

作　者: 王玫
导　师: 李荷莲
学　校: 吉林大学
专　业: 妇产科学
关键词: 肿瘤转移卵巢肿瘤基因表达
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

肿瘤抑素靠近C端的185～203位氨基酸所构成的19肽可以直接抑制肿瘤细胞的增殖,在不依赖玻连蛋白、纤连蛋白、RGD序列的情况下与整合素αvβ3结合,介导细胞间的相互作用,引起黑色素瘤细胞、纤维瘤细胞和其它上皮肿瘤细胞以及多形核白细胞等不同细胞的粘附、趋化以及增生的抑制。目前国内、外对于肿瘤抑素在治疗妇科肿瘤方面的研究还未见报道。我们利用原核表达质粒pTYB2克隆、表达了肿瘤抑素的抗肿瘤19肽,应用一步亲和层析法纯化了目的蛋白。以SKOV3等卵巢癌细胞系为研究对象,探讨了肿瘤抑素19肽体外抗卵巢癌细胞的效果。结果表明该19肽可以抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移,同时可以诱导卵巢癌细胞凋亡。依据体外实验的结果,我们随后建立了人卵巢浆液性上皮癌细胞株SKOV3人卵巢癌皮下移植瘤裸鼠模型,并在此荷瘤裸鼠模型中进行了抗肿瘤19肽及其与紫杉醇联合应用的体内治疗卵巢癌的实验,结果发现肿瘤生长显著被抑制,肿瘤细胞出现凋亡,显示19肽有较好的抗卵巢癌效果,与紫杉醇联合用药的效果好于19肽或紫杉醇单一用药的方式。本研究的结果为卵巢癌的生物治疗提供了新的思路,为肿瘤抑素的抗肿瘤19肽未来可能的临床应用提供了初步的理论依据。

全文目录

提要  5-11
前言  11-13
文献综述  13-46
  卵巢癌生物治疗策略的研究进展  13-32
    一、关于肿瘤生物治疗  14-15
    二、自杀基因疗法  15-17
    三、基因表达封闭疗法  17-18
    四、恢复抑癌基因的功能  18-19
    五、抗肿瘤耐药治疗  19-21
    六、抗肿瘤血管生成治疗  21-23
    七、免疫基因治疗  23-24
    八、抗肿瘤免疫学治疗  24-28
    九、生物治疗存在问题与展望  28-32
  肿瘤抑素的研究进展  32-46
    一、细胞外基质和血管生成  32-36
    二、肿瘤抑素和IV型胶原  36-38
    三、肿瘤抑素体外生物活性的研究  38-40
    四、肿瘤抑素和细胞内信号通路  40-42
    五、肿瘤抑素体内生物活性的研究  42-43
    六、肿瘤抑素和MMPs  43-44
    七、展望  44-46
第一章肿瘤抑素抗肿瘤19肽的克隆、表达和纯化  46-68
  材料与方法  46-58
    一、实验材料  46-51
    二、实验方法  51-58
  结果与分析  58-62
    一、肿瘤抑素19肽重组载体的构建和鉴定  58-59
    二、Tum19-pTY82的诱导表达及鉴定  59
    三、19肽的纯化  59-60
    四、Western-blot鉴定融合蛋白及纯化产物的抗原性  60-62
  讨论  62-67
  小结  67-68
第二章肿瘤抑素19肽对人卵巢癌细胞系作用的研究  68-94
  材料和方法  68-79
    一、实验材料  68-70
    二、实验方法  70-79
  结果与分析  79-86
    一、肿瘤抑素19肽对SKOV3等细胞增殖的抑制  79-80
    二、肿瘤抑素19肽对SKOV3细胞迁移能力的抑制  80-82
    三、肿瘤抑素19肽诱导SKOV3细胞凋亡  82-86
  讨论  86-92
  小结  92-94
第三章肿瘤抑素19肽对人卵巢癌皮下移植瘤的抑制作用  94-113
  材料和方法  95-102
    一、实验材料  95-96
    二、实验方法  96-102
  结果与分析  102-109
    一、裸鼠人卵巢癌皮下移植瘤模型的建立  102-103
    二、各组动物体重变化的情况  103-104
    三、对人卵巢癌皮下移植瘤生长的抑制作用  104-105
    四、对人卵巢癌皮下移植瘤细胞凋亡的作用  105-107
    五、对人卵巢癌皮下移植瘤细胞中caspase3 表达的影响  107-109
  讨论  109-112
  小结  112-113
课题创新性总结  113-114
结论  114-115
参考文献  115-129
攻读博士期间发表的学术论文  129-130
中文摘要  130-133
Abstract  133-137
致谢  137

肿瘤抑素抗肿瘤相关肽治疗卵巢癌的研究

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