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人粘蛋白1连续重复区基因疫苗肿瘤免疫的研究

作　者: 张淑子
导　师: 李惟；孔维
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: MUC1表位肽(H-2~d) 抗原递呈细胞 方差分析 分化群 细胞毒性T细胞 树突状细胞 迟发性超敏反应 MUC1 VNTR 20肽 人类白细胞抗原 白细胞介素
分类号: R392
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


人粘蛋白1(MUC1)是一种肿瘤相关抗原(TAA)，其能够诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在其可变数目连续重复区(VNTR)中，使MUC1 VNTR成为免疫治疗的潜在靶点。为研究MUC1 VNTR基因疫苗的特异性抗肿瘤作用，我们构建了含有人粘蛋白1连续重复区(MUC1 VNTR)序列的基因及其真核表达载体，建立了MUC1 VNTR稳定表达肿瘤细胞系和动物模型，探讨了MUC1 VNTR基因疫苗在小鼠体内诱导的免疫应答及白细胞介素-2(IL-2)表达质粒佐剂的免疫增强作用，并考察了MUC1 VNTR基因疫苗及IL-2质粒共免疫对模型小鼠肿瘤的免疫预防和治疗作用。MUC1 VNTR基因疫苗免疫小鼠后，在小鼠体内成功诱导出MUC1 VNTR特异的细胞及体液免疫应答，而且细胞免疫反应强度随着VNTR重复区数目和免疫次数的增加、以及细胞因子质粒佐剂的作用而明显增强。MUC1 VNTR基因疫苗与IL-2质粒共免疫后，能够明显地预防和治疗表达MUC1(MUC1+)肿瘤细胞在小鼠体内的生长，与未免疫小鼠比较，荷瘤小鼠的生存期明显延长。MUC1 VNTR基因疫苗和IL-2质粒佐剂的联合应用，对MUC1相关肿瘤的免疫预防和治疗具有潜在价值。

全文目录


提要  5-9
第一部分 前言  9-32
  第一章 MUC1的分子生物学及生物学功能  10-18
    一、MUC1的分子生物学  10-14
      1 MUC1简介  10
      2 MUC1基因的多态性  10-11
      3 MUC1蛋白的结构特点  11-12
      4 MUC1糖基化的多态性  12-13
      5 MUC1蛋白的表达  13-14
    二、MUC1的生物学功能  14-18
      1 MUC1在信号传导中的作用  14
      2 MUC1在肿瘤侵袭和转移中的作用  14-15
      3 MUC1在机体免疫调节中的作用  15-18
  第二章 MUC1肿瘤疫苗的研究现状  18-23
    一、树突细胞疫苗  18-19
    二、多肽和重组蛋白疫苗  19
    三、糖链疫苗  19-20
    四、牛痘病毒瘤苗  20-21
    五、基因疫苗  21-23
  第三章 肿瘤基因疫苗及其研究进展  23-29
    一、肿瘤基因疫苗的构建  23
    二、肿瘤基因疫苗作用机制  23-24
    三、肿瘤基因疫苗的特点  24-25
    四、影响肿瘤基因疫苗效果的因素  25-26
    五、肿瘤基因疫苗的"免疫佐剂"  26-27
    六、肿瘤基因疫苗的研究进展  27-29
  第四章 本论文的设计思想  29-32
第二部分 材料和方法  32-50
  第一章 材料、仪器和溶液  32-37
    一、材料  32-34
    二、仪器  34
    三、溶液  34-37
  第二章 方法  37-50
第三部分 结果与讨论  50-86
  第一章 MUC1 VNTR基因疫苗的构建及在动物细胞中的表达  50-56
    一、载体的酶切鉴定和插入片断的序列测定  50-54
    二、MUC1 VNTR表达产物Western-Blot分析  54
    三、小结  54-56
  第二章 稳定表达人MUC1 VNTR的小鼠肿瘤细胞系和荷瘤鼠模型的建立  56-63
    一、pEGFP-N3载体图谱  57-58
    二、载体的酶切鉴定  58-59
    三、稳定转染细胞的荧光检测  59
    四、表达产物的Western-Blot分析  59-60
    五、转染细胞体内致瘤性  60-61
    六、肿瘤组织RT-PCR分析  61-62
    七、小结  62-63
  第三章 MUC1 VNTR基因疫苗诱导小鼠的免疫应答  63-72
    一、小鼠免疫实验设计  63-64
    二、抗体的Western-blot检测  64-65
    三、细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性  65-68
    四、淋巴细胞增殖实验  68-71
    五、小结  71-72
  第四章 MUC1 VNTR基因疫苗及IL-2质粒佐剂对小鼠肿瘤的预防作用  72-79
    一、肿瘤的发生情况  72-74
    二、肿瘤生长的抑制作用  74-75
    三、小鼠的生存情况  75-78
    四、小结  78-79
  第五章 MUC1 VNTR基因疫苗及IL-2质粒佐剂对小鼠肿瘤的治疗作用  79-85
    一、肿瘤的发生情况  79-81
    二、肿瘤生长的抑制作用  81-82
    三、小鼠的生存情况  82-84
    四、小结  84-85
  结论  85-86
参考文献  86-97
致谢  97-98
中文摘要  98-103
英文摘要  103-109
作者简历  109

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学免疫学
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