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苯丁酸钠及二甲基甲酰胺对乳腺癌细胞增殖抑制及诱导分化的实验研究

作　者: 孙象军
导　师: 王巍
学　校: 吉林大学
专　业: 外科学
关键词: 乳腺癌MCF-7细胞 苯丁酸钠(PB) 二甲基甲酰胺(DMF) 诱导分化 增殖抑制
分类号: R737.9
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


诱导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内、外分化诱导剂的作用下,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。癌细胞的诱导分化作为肿瘤治疗的一条新途径,近年来研究非常活跃。本实验针对苯丁酸钠、二甲基甲酰胺对乳腺癌细胞的增殖抑制、促进分化作用及其机理,进行了乳腺癌组织和体外细胞培养的实验研究。在细胞水平、亚细胞水平、分子水平进行了免疫组织化学染色、流式细胞仪检测、透射电镜观察及半定量RT-PCR检测。研究中采用免疫组化方法检测了癌基因C-myc、C-erbB-2,抑癌基因P53以及ER、PR在乳腺癌临床标本中的表达,结果显示C-myc、CerbB-2、突变型P53以及ER、PR在乳腺癌组织中均有较高表达,研究表明C-myc表达与CerbB-2、ER的表达呈正相关,与P53、PR、临床分期以及组织学分级不相关。应用四氮唑比色法发现苯丁酸钠和二甲基甲酰胺对体外培养的乳腺癌细胞均表现出明显的增殖抑制作用。通过流式细胞技术发现苯丁酸钠、二甲基甲酰胺对乳腺癌MCF-7细胞的作用方式为:抑制乳腺癌细胞的分裂和DNA合成,使细胞周期出现G0/G1阻滞。应用透射电镜观察到苯丁酸钠及二甲基甲酰胺作用后乳腺癌细胞超微结构发生了有意义的形态学变化。证实PB和DMF对乳腺癌MCF-7细胞有较强的诱导分化作用。通过免疫细胞方法发现苯丁酸钠对C-myc和突变型P53表达有显著的抑制作用。本文采用半定量RT-PCR方法,发现了苯丁酸钠及二甲基甲酰胺对乳腺癌HOXA5mRNA基因的表达调控的结果,在分子水平上进一步证明了同源盒基因的表达调控作用。本实验证实苯丁酸钠和二甲基甲酰胺是作用较强的的诱导分化剂,为苯丁酸钠和二甲基甲酰胺的临床应用提供了理论依据。

全文目录


提要  4-7
英文缩写词表  7-8
前言  8-11
第一章 文献综述  11-36
  第一节 乳腺癌外科治疗和辅助治疗的进展  11-27
  第二节 肿瘤细胞与诱导分化  27-36
第二章 乳腺癌相关癌基因和抑癌基因蛋白在临床标本中免疫组化检测  36-42
  第一节 实验材料和实验方法  36-38
  第二节 实验结果  38-41
  第三节 小结  41-42
第三章 苯丁酸钠对乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制及诱导分化作用的实验  42-51
  第一节:实验材料和实验方法  42-47
  第二节 实验结果  47-49
  第三节 小结  49-51
第四章 二甲基甲酰胺对乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制及诱导分化作用的实验  51-56
  第一节 实验材料和实验方法  51-52
  第二节 实验结果  52-54
  第三节 小结  54-56
第五章 苯丁酸钠、二甲基甲酰胺对乳腺癌细胞中HOXA5基因mRNA表达的影响  56-62
  第一节 实验材料  56-57
  第二节 实验方法  57-60
  第三节 实验结果  60-61
  第四节 小结  61-62
讨论  62-77
  1 C-myc、C-erbB-2、P53基因蛋白以及ER、PR蛋白在乳腺癌临床标本中的表达及其意义  63-67
  2 PB和DMF对MCF-7细胞增殖的影响  67-69
  3 PB和DMF对MCF-7细胞周期的影响  69-71
  4 PB对乳腺癌MCF-7细胞C-myc和P53基因蛋白表达的影响  71-72
  5 PB和DMF对MCF-7细胞形态及超微结构的影响  72-73
  6 PB和DMF对乳腺癌MCF-7的细胞HOXA5基因mRNA表达的影响  73-77
结论  77-79
参考文献  79-92
附图  92-98
攻读博士期间发表的学术论文及其他成果  98-99
中文摘要  99-105
英文摘要  105-113
致谢  113

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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