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海马甘氨酸受体功能研究

作　者: 张隆华
导　师: 徐天乐
学　校: 中国科学技术大学
专　业: 神经生物学
关键词: 海马脑片甘氨酸受体 GABA_A受体短时程突触可塑性配对刺激全细胞膜片钳甘氨酸转运体持续电流场电位记录兴奋性突触后电位-动作电位偶联长时程增强效应
分类号: Q42
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

甘氨酸是一种常见的氨基酸，它在中枢神经系统表现出至少五方面的功能。首先，它可以通过激活专一性的通透氯离子的配体门控离子型甘氨酸受体在成熟的动物体内引起抑制性反应；其次，在相对低的浓度下，它可以作为NMDA受体的共同配体，增强NMDA受体介导的反应；而在较高的浓度下，它又可以引起NMDA受体的内吞。它还可以直接激活一类特殊的NMDA受体，NR3-NMDA受体，起兴奋性递质的功能。此外，甘氨酸和另一种通透氯离子的抑制性递质GABA在受体水平上还存在着交互抑制。海马中有很多的甘氨酸受体，但是由于海马中缺少甘氨酸能的突触传递，因此这些甘氨酸受体在海马中的作用并不是很清楚。以前的研究提示，海马中甘氨酸受体主要由β、α2以及少量α3亚基组成，它们在海马中可能存在tonic激活，并且可能参与了超兴奋性的控制。考虑到甘氨酸在中枢神经系统的作用可以被其转运体的重摄取作用所调控，而海马中存在高效的甘氨酸转运体，因此转运体在海马甘氨酸受体功能中可能起着重要的作用。通过重摄取和反向转运，它可以参与调控胞外以及突触间隙内甘氨酸的浓度，从而影响兴奋性以及抑制性突触传递的功能。在本论文中我采用海马脑片场电位和全细胞电流的方法，用直接给激动剂和阻断转运体等不同手段，研究了海马甘氨酸受体激活在突触传递、信息整合以及网络稳态等方面的功能。第一部分研究中主要探讨了甘氨酸受体的激活对突触传递和短时程突触可塑性的作用。用配对刺激的方法，发现在大鼠海马脑片从Schaffer侧枝到CA1的突触上，甘氨酸可以降低突触后电流(PSC)的幅度，同时增加钳制电流和静息电导。另外，甘氨酸还可以显著的增加PSC的配对刺激的比率，并且这一作用可以被甘氨酸受体特异性拮抗剂士的宁所阻断。有趣的是，对于兴奋性突触后电流(EPSC)，甘氨酸对其幅度以及配对刺激的比率都没有影响。这一发现说明，甘氨酸受体的激活可以通过改变GABA能突触传递，调控海马短时程突触可塑性。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-10
文献综述:中枢神经系统甘氨酸转运体研究的最新进展  10-47
  引言  10-11
  甘氨酸转运体的分类,基因编码及拓扑结构  11-15
  甘氨酸转运体的分布  15-18
  电生理特性和药理学特性  18-21
  对甘氨酸转运体表达和功能的调控  21-25
  甘氨酸转运体的转运方向  25-27
  甘氨酸转运体在生理病理上的功能  27-34
  结论及展望  34
  参考文献  34-47
研究报告Ⅰ:大鼠海马CA1区甘氨酸受体的激活可以调控短时程突触可塑性  47-64
  引言  47-48
  材料与方法  48-50
  结果  50-60
  讨论  60-61
  结论  61
  参考文献  61-64
研究报告Ⅱ:海马甘氨酸受体的持续激活调控网络兴奋性:胶质细胞甘氨酸转运体在其中起重要作用  64-91
  引言  64-65
  材料与方法  65-68
  结果  68-84
  讨论  84-87
  参考文献  87-91
总结与展望  91-94
  全文总结  91-92
  工作展望  92-94
附录  94-97
  1.个人简历  94-95
  2.缩写词表  95-97
  3.攻读学位期间发表的学术论文  97

海马甘氨酸受体功能研究

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