肝富集转录因子是一类具有基因转录调控作用的蛋白质分子，主要存在于肝脏，能与HBV基因组的4个启动子结合，对HBV的基因转录发挥调控作用。其中，核激素受体HNF4和RXR α／PPAR α能支持HBV在非肝源细胞中转录与复制，为HBV前基因组RNA合成和病毒复" />

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HBV基因组HNF3结合位点的突变对肝细胞核因子3β抑制HBV转录复制作用的影响

作　者: 王甦
导　师: 赵连三
学　校: 四川大学
专　业: 内科学
关键词: 肝富集转录因子乙肝病毒转录复制肝细胞核因子3β
分类号: R512.62
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
下　载: 91次
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内容摘要

目的转录因子的学位论文">肝富集转录因子是一类具有基因转录调控作用的蛋白质分子，主要存在于肝脏，能与HBV基因组的4个启动子结合，对HBV的基因转录发挥调控作用。其中，核激素受体HNF4和RXR α／PPAR α能支持HBV在非肝源细胞中转录与复制，为HBV前基因组RNA合成和病毒复制所必需，而肝细胞核因子3(HNF3)具有负性调节作用。为阐明HNF3对HBV的调节机制，本研究通过构建HBV基因组多个HNF3结合位点(包括多聚酶编码区P ORF、PS1p和Sp区HNF3结合位点)突变的复合突变型重组质粒，阻断HNF3 β与这些位点的结合，观察是否会影响HNF3 β对HBV转录和复制的抑制作用，以了解HNF3β抑制HBV复制的作用位点和可能的机理，从而为寻找抗HBV治疗的作用靶点提供理论依据。方法 1．用带有单个HNF3结合位点突变的突变型HBV重组质粒(分别为含多聚酶编码区P ORF、PS1p区和Sp区HNF3结合位点单个突变的突变型重组质粒即：pHBV4.1PpHNF3mut，pHBV4.1PS1pHNF3mut和pHBV4.1SpHNF3mut)为模板，用限制性内切酶BspE1、Bsm1及Hha1酶切，获取并纯化含多聚酶编码区P ORF、PS1p区和Sp区HNF3结合位点突变的DNA片段，然后进行基因重组，分别构建两个和三个HNF3结合位点复合突变的突变型重组质粒。将质粒DNA转化大肠杆菌内，采

全文目录

中英文缩写  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-16
第一部分 HBV基因HNF3结合位点复合突变的突变型HBV重组质粒的构建  16-42
  材料与方法  16-28
    实验材料  16-17
    实验方法  17-28
  实验结果  28-38
  讨论  38-41
  小结  41-42
第二部分肝细胞核因子3β对HBV基因组HNF3结合位点复合突变型HBV重组质粒的转录与复制的调节  42-67
  材料与方法  42-51
    实验材料  42-46
    实验方法  46-51
  实验结果  51-61
  讨论  61-66
  结论  66-67
参考文献  67-71
文献综述  71-90
攻读博士学位期间发表的论文  90-91
致谢  91

HBV基因组HNF3结合位点的突变对肝细胞核因子3β抑制HBV转录复制作用的影响

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