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CX/GJIC对大鼠体内肝卵圆细胞的调控及机制

作　者: 李学东
导　师: 傅华群
学　校: 南昌大学
专　业: 外科学
关键词: 缝隙连接蛋白缝隙连接细胞间通讯 MAPK/ERK信号途径肝卵圆细胞调控大鼠
分类号: R575
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

研究背景烧伤后肝功能障碍颇为常见，肝功能损害的程度与烧伤严重程度相关。肝再生是肝损伤后存活肝细胞增殖修复重建损伤肝脏的一个重要病理过程。但是在肝细胞增殖能力受损时，肝干细胞成为重建肝脏的主要细胞来源，肝干细胞以其高增殖双向分化潜能，在肝损伤重建过程中展示了诱人的前景。随着干细胞研究的兴起，人们发现肝干细胞与肝脏肿瘤发生关系也非常密切，因此对于肝干细胞研究的首要任务是阐明其调控机制。缝隙连接蛋白(Connexin，CX)介导的缝隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication，GJIC)是细胞间最重要的信息交流形式，调节组织的损伤及修复过程。与生长、分化密切相关的小分子物质(＜1000Da)可以通过GJ从一个细胞至另一个细胞，从而影响组织细胞的生长、增殖、分化和凋亡等重要生物学过程。最新研究表明干细胞增殖、分化与CX的表达密切关联，受CX及其介导的GJIC影响。因此，CX／GJIC可能是干细胞增殖、分化过程中的关键靶点。卵圆细胞(hepatic oval cells，HOC)是肝干细胞的子代细胞，目前对肝干细胞的调控研究多针对于HOC，大多探讨细胞因子的影响。现已证实HOC表达CX43蛋白，但是CX／GJIC对HOC增殖、分化的调控作用如何?其机制如何?目前所知甚少。为探讨上述问题，本课题通过建立大鼠HOC增殖动物模型，从以下几个层次逐步深入的对上述问题进行研究：第一部分大鼠肝卵圆细胞增殖模型肝脏的CX／GJIC表达目的：研究大鼠肝卵圆细胞增殖模型肝脏CX／GJIC的表达规律。方法：雄性Wistar大鼠36只，随机分成Control组(n=6)和2-AAF／PH组(n=30)。

全文目录

缩略词表  4-6
中文摘要  6-12
英文摘要  12-23
论文正文 CX／GJIC对大鼠体内肝卵圆细胞的调控及机制  23-94
  前言  23-26
  第一部分：大鼠肝卵圆细胞增殖模型肝脏的CX／GJIC表达  26-55
    材料与方法  26-39
    结果  39-48
    讨论  48-54
    小结  54-55
  第二部分：CX／GJIC对大鼠体内肝卵圆细胞增殖、分化的影响  55-69
    材料与方法  55-56
    结果  56-65
    讨论  65-68
    小结  68-69
  第三部分：CX／GJIC对大鼠体内肝卵圆细胞调控的信号转导途径研究  69-78
    材料与方法  69-70
    结果  70-73
    讨论  73-77
    小结  77-78
  全文总结  78-80
  参考文献  80-93
  致谢  93-94
文献综述(一) 干细胞的信息交流调控与肿瘤  94-107
文献综述(二) CX／GJIC在炎症、损伤修复和疾病中的作用  107-119
攻读博士学位期间发表的论文  119

CX/GJIC对大鼠体内肝卵圆细胞的调控及机制

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