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电压依赖性钾通道的转染表达及在老年性痴呆模型中的病理改变和药理学研究

作　者: 张炜
导　师: 王晓良
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 分子药理学
关键词: 海马神经元 钾通道 瞬间外向钾电流 通道电流 奎尼丁 动作电位时程 瞬时外向钾电流 他克林 神经元凋亡 雌二醇
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要


第一部分 Kv4.2、Kv4.3电流与大鼠海马神经元上瞬间外向钾电流电生理学特性的比较 瞬间外向钾电流(transient outward K~+ current，I_A)即A型钾通道，广泛分布于中枢神经系统，具有快速激活和快速失活及对4-AP敏感等特征。I_A是动作电位的复极化早期外向电流的主要成分，该电流的大小对动作电位的形态和时程有较大影响。近来发现，A电流广泛分布在海马神经元的树突处，参与调节突触的输入和动作电位的反向传播。这种作用可能与学习记忆的加工过程有关。为了进一步深入研究I_A的分子结构，本研究采用稳定转染pCDNA3.1／Kv4.2和pCDNA3.1／Kv4.3通道质粒到HEK293细胞株，原代培养海马神经元和全细胞膜片钳记录等方法，观察比较了海马神经元上I_A电流和Kv4.2和Kv4.3钾通道的电生理特性。结果表明：海马神经元上I_A电流和转染的Kv4.2、Kv4.3通道电流均具有明显的A型电流特征。三种电流在+40 mV时衰减时间常数τ分别为42.3±10.9 ms(I_A)、26.3±14.5 ms(Kv4.2)和99.3±36.0 ms(Kv4.3)；海马神经元上I_A的半数最大激活电位和斜率因子分别为-7.2±5.3 mV和25.2±5.0 mV；半数最大失活膜电位和斜率因子分别为-70.6±14.3 mV和9.7±5.1 mV；失活后再恢复时间常数(τ)为55.2±16.8 ms；而Kv4.2和Kv4.3的半数最大激活电位和斜率因子分别为-7.2±3.8 mV、19.3±6.0 mV(Kv4.2)和-7.8±5.1 mV、17.3±2.6 mV(Kv4.3)；半数最大失活电位和斜率因子分别为-67.6±7.4 mV、6.2±2.3 mV(Kv4.2)和-46.5±8.8 mV、7.5±3.0 mV(Kv4.3)。Kv4.2和Kv4.3的灭活后再恢复的时间常数τ分别为200.1±51.5 ms(Kv4.2)和240.2±122.1 ms(Kv4.3)。结论：Kv4.2和Kv4.3是海马神经元I_A电流的组成成分。与Kv4.3相比，Kv4.2的电生理特性与海马神经元上I_A电流的动力学特性更为接近。 第二部分 奎尼丁和丙咪嗪对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响 瞬间外向钾电流(I_A)是心肌细胞动作电位的复极化早期外向电流的主要成分，在超射后立即打开，直接影响心肌复极过程。I_A电流的幅度和动力学特性的改变将影响心脏的一些正常生理功能，比如心脏的收缩功能和冲动传导过程，以及诱发心律失常。Kv4.2，Kv4.3亚单位不仅存在于神经纤维中，也广泛分布于心脏，其电流是构成心脏瞬间外向钾电流的主要组成部分。

全文目录


前言  5-6
中文摘要  6-12
英文摘要  12-16
第一部分 Kv4.2、Kv4.3通道电流与大鼠海马神经元上瞬间外向钾电流特性的比较  16-34
  前言  17-18
  材料方法  18-21
  结果  21-22
  讨论  22-31
  参考文献  31-34
第二部分 奎尼丁和丙咪嗪对钾通道亚型Kv4.2和Kv4.3电流的影响  34-52
  前言  35
  材料方法  35-36
  结果  36-37
  讨论  37-49
  参考文献  49-52
第三部分 电压依赖性钾通道在一氧化氮诱导的海马神经元凋亡和坏死中的作用  52-79
  第一节 慢性孵育SNP对培养大鼠海马神经元上外向钾电流的影响  53-67
    前言  53-54
    材料方法  54-55
    结果  55-56
    讨论  56-67
  第二节 慢性孵育SNP对培养大鼠海马神经元上钾通道亚型mRNA基因表达水平的影响  67-74
    前言  67
    材料方法  67-68
    结果  68-69
    讨论  69-74
  参考文献  74-79
第四部分 抗老年痴呆药物他克林和雌激素对海马神经元电压依赖性钾电流和Kv2.1钾电流的影响  79-109
  第一节 他克林对培养大鼠海马神经元电压依赖性钾电流以及Kv2.1、Kv4.2钾电流的影响  80-93
    前言  80
    材料方法  80-81
    结果  81-82
    讨论  82-93
  第二节 雌激素对培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流以及Kv2.1钾电流的影响  93-103
    前言  93
    材料方法  93-94
    结果  94-95
    讨论  95-103
  参考文献  103-109
全文总结  109-111
综述  111-119
在校期间完成论文情况  119-120
致谢  120

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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