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非酶糖基化致衰老小鼠免疫系统结构与功能的变化及非酶糖基化抑制剂的筛选与研究

作　者: 崔大鹏
导　师: 李电东
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 半乳糖非酶糖基化致衰老抑制剂小鼠免疫模型小鼠学习记忆能力脾淋巴细胞增殖糖基化产物衰老过程
分类号: R965.1
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

多年来国内外学者对生物体的衰老机理进行了不断的探索，从不同角度提出了多种假说，近年来非酶糖基化(nonenzymatic glycation，NEG)致衰老理论越来越引人瞩目。NEG反应最早由Maillard在研究食品工业时发现，现代医学已经把它作为糖尿病及其并发症的一种机理予以普遍承认。由于NEG反应可引起的一系列病理生理改变，包括学习记忆能力减退，多种器官、组织的形态和生理功能发生退行性变化等与自然衰老相似，1985年Cerami A等总结并提出了NEG致衰老假说。我室宋旭博士己经进行了小鼠体内实验性NEG致衰老的初步研究，证实NEG在小鼠体内产生了拟衰老变化，并推测D-半乳糖的拟衰老效应可能是由于在体内引发了NEG反应。为进一步验证NEG致衰老机制，研究D-半乳糖拟衰老效应与非酶糖基化的关系，我们以NEG致衰老效应中免疫系统功能及结构的改变为研究对象，为此我们设置了 (1) D-半乳糖拟衰老小鼠 (2) 用D-半乳糖为原料在体外制备NEG产物AGE后，给予此AGE的实验性NEG致衰老小鼠，以及 (3) 给予NEG的特异性抑制剂氨基胍(aminoguanidine，AG)的小鼠三个组别。把它们与正常青年、老年小鼠进行比较，以进一步研究NEG与衰老以及免疫系统结构功能退化三者的关系。并根据NEG致衰老理论建立了体外NEG抑制剂筛选模型，获得了阳性样品并进行了体内效果验证。各实验组增重正常。老年小鼠血清AGE含量比青年小鼠高(P＜0.01)，D-半乳糖组、AGE组小鼠与青年小鼠相比也有较高的血清AGE含量(P＜0.01 or 0.05)。AG可抑制D-半乳糖处理导致的青年小鼠血清AGE的积累(P＜0.05)。电镜观察结果显示：老年组、AGE组和D-半乳糖组小鼠胸腺和脾脏超微结构均呈现相似的退化改变，表现在细胞核固缩现象增多，网状细胞和淋巴细胞胞质内游离核糖体减少，线粒体肿胀、空化，巨噬细胞内部出现大量次级溶酶体，并产生脂褐素颗粒及空泡状结构，AG对D-半乳糖处理导致的胸腺和脾脏超微结构退行性改变有改善作用。

全文目录

中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
缩略语  12-13
前言  13-15
参考文献  15-16
一、非酶糖基化产物体内积累的研究  16-20
  前言  16
  材料与方法  16-18
  结果  18-19
  讨论  19
  参考文献  19-20
二、免疫系统超微结构与产生细胞因子的变化  20-45
  前言  20-21
  材料与方法  21-25
  结果  25-38
  讨论  38-42
  参考文献  42-45
三、非酶糖基化抑制剂的筛选  45-57
  前言  45-46
  材料与方法  46-47
  结果  47-52
  讨论  52-54
  参考文献  54-57
四、非酶糖基化抑制剂体内衰老指标的研究  57-77
  前言  57-58
  材料与方法  58-62
  结果  62-72
  讨论  72-75
  参考文献  75-77
综合讨论  77-80
文献综述  80-101
  非酶糖基化的病理意义以及与衰老的关系  80-93
  参考文献  93-101
博士期间参与的其他研究课题及获奖情况  101-102
参加学术会议及发表文章情况  102-105
致谢  105

非酶糖基化致衰老小鼠免疫系统结构与功能的变化及非酶糖基化抑制剂的筛选与研究

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