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中国汉族人群中ACT-51G/T、IL-1α-889C/T、LRP766C/T和NOS-Ⅲ298G/T基因多态性及家族史与阿尔茨海默病的关联性研究

作　者: 周涌涛
导　师: 张振馨
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 等位基因 基因多态性 基因型 临床医学专业 家族史 危险性因素 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 医科大学 毕业论文
分类号: R749.1
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年人群中最常见的神经变性病，虽然确切发病机制尚不清楚，但越来越多的证据表明遗传因素参与了AD的发病。目前已经确定淀粉样蛋白前体蛋白(APP)基因、早老素1(PS1)基因、早老素2(PS2)基因的突变将导致常染色体显性遗传的早发性家族性AD(EOAD)，而ApoEε4等位基因只与一小部分散发AD的发病相关，这提示还有其它基因突变参与AD的发病。近些年人们通过多态性连锁分析等方法已经报告了一些与AD有关的新易感性基因位点，但是均未得到重复和普遍肯定，更多病例和家系的研究尚待进行。 研究目的：确定在中国内地人群中一些AD易感性基因多态性的分布，探讨在AD发病中易感基因多态性与多种因素之间的关系，为更详尽的了解AD发病潜在的机制提供分子流行病学依据，并为早期诊断AD提供更多的分子生物学指标。 研究方法：采用病例-对照研究的方法，应用实时定量荧光PCR和GeneAmp 5700 SDS软件检测ACT-51G／T、IL-1α-889C／T、LRP 766C／T和NOS-Ⅲ 298 G／T的基因多态性，应用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性的方法检测ApoE基因多态性，应用logistic回归模型、x~2检验分析与AD发病的关联性。 结果：(1)ACT的G／G、G／T和T／T基因型在AD组和对照组中分布存在显著性差异，携带T／T基因型比G／G基因型个体显示出较高的AD发病危险性(OR=1.50，P＜0.05)；条件Logistic回归模型分析提示ACT的T／T和G／T基因型、T等位基因、高龄和女性均为AD发病的危险因素，调整年龄和性别的影响后，T／T和G／T基因型、T等位基因均为AD发病的危险因素，且对AD发病存在剂量效应，其OR值分别为3.55、1.55和2.17，P=0.000、0.015和0.000。 (2)在AD组中IL-1α-889C／T的C／C、C／T和T／T基因型频率分别为70.96％、25.77％和3.27％，在对照组中分别为80.59％、18.22％和1.19％；携带T／T和C／T基因型的个体比携带C／C基因型个体显示出较高的AD发病危险性(OR值分别为3.13和1.61，P＜0.05)；条件Logistic回归分析提示IL-1α-889C／T和T／T基因型、T等位基因、高龄和女性是AD发病的危险性因素，调整年龄和性别的影响后，IL-1α-889C／T和T／T基因型、T等位基因仍与AD的发病存在关联性，其OR值为3.57、1.74和1.84，P

全文目录


英文缩略词表  4-6
中文摘要  6-9
ABSTRACT  9-12
第一部分 中国汉族人群中ACT-51G／T、IL-1A-889C／T、LRP 766C／T、NOS-Ⅲ 298G／T和APOE基因多态性与AD的关联性研究  12-61
  前言  12-15
  研究资料和方法  15-24
    1 AD患者和正常对照组的入选和排除标准  15
    2 主要试剂和仪器  15-17
    3 静脉血抽取  17
    4 冻存血中提取基因组DNA  17
    5 应用分光光度计测定DNA浓度  17-18
    6 应用PCR-RFLP方法检测ApoE多态性  18-19
    7 在实时定量荧光5700PCR仪下应用实时荧光定量PCR技术检测ACT-51G／T、IL-1α-889C／T、LRP 766C／T和NOS-Ⅲ 298 G／T基因多态性  19-24
    8 统计学处理  24
  结果  24-47
    1 α-抗胰凝乳蛋白酶-51G／T(ACT-51G／T)基因多态性检测与分析  24-28
    2 白介素1α-889C／T(IL-1α-889C／T)基因多态性检测与分析  28-32
    3 低密度脂蛋白受体相关蛋白766C／T(LRP 766C／T)基因多态性检测与分析  32-36
    4 一氧化氮合酶Ⅲ298 G／T(NOS-Ⅲ298 G／T)基因多态性检测与分析  36-41
    5 在AD发病中ApoE与ACT、IL-1α、LRP和NOS-Ⅲ之间关系的分析  41-44
    6 AD发病中ACT、IL-1α、LRP、NOS-III之间关系的分析  44-45
    7 不同严重程度AD间ACT、IL-1α、LRP、NOS-Ⅲ、ApoE基因多态性分析  45-47
  讨论  47-56
  小结  56-57
  参考文献  57-61
第二部分 痴呆家族史与ACT、IL-1A、LRP、NOS-Ⅲ、APOEE4在AD发病中关系的探讨  61-69
  前言  61-63
  资料和方法  63
  结果  63-67
    1 痴呆家族史影响AD患者的发病年龄  63
    2 痴呆家族史与AD关系的多因素分析  63
    3 痴呆家族史与ApoE、ACT、IL-1α、LRP和NOS-Ⅲ之间的交互作用  63-65
    4 家族史与ACT基因多态性的单因素分析  65
    5 家族史与IL-1α基因多态性的单因素分析  65
    6 家族史与LRP基因多态性的单因素分析  65-66
    7 家族史与NOS-Ⅲ基因多态性的单因素分析  66
    8 家族史与ApoEε4等位基因之间关系的研究  66-67
  讨论  67
  小结  67-68
  参考文献  68-69
综述部分 阿尔茨海默病与炎症关系的研究进展  69-83
致谢  83-84
个人简历  84

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍
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