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环境甲状腺素干扰物体外作用机制及发育毒性研究

作　者: 王津涛
导　师: 吴德生
学　校: 四川大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 甲状腺素干扰物作用机制甄别方法围生期发育毒性
分类号: R114
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

环境内分泌干扰物是指能干扰机体内分泌功能,包括激素的合成、分泌、转运、结合、生物学效应及清除,从而引起内分泌失调而导致以生殖、发育、行为等损害效应为主要特征的一类环境外源性化学物。美国和欧共体等发达国家十分重视发展对环境内分泌干扰物的甄别方法。目前唯一被认为合理的甄别甲状腺素干扰物方法是测定暴露后血清游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)水平的体内试验。但国际上对甲状腺素干扰物甄别方法的研究趋势是开发快速、经济、可靠的体外测试系统。为达到这一目的,本实验室在国内外率先提出建立FRTL-5细胞对干扰甲状腺球蛋白的化学物的体外甄别方法模型,并已探讨了测定培养基中甲状腺素球蛋白含量作为筛选指标的可行性,本研究在孙丁博士研究的基础上,进一步探讨以该细胞表达TPO水平筛选环境甲状腺素干扰物的可行性。基因芯片技术已经被用于研究雌激素干扰物的作用机制,但在甲状腺素干扰物研究中的应用尚未见报道,本课题首次引入基因芯片技术对甲状腺素干扰物的体外作用机制进行了初步探讨。甲状腺素是机体生长发育不可缺少的一种激素,母体在围生期接触环境甲状腺素干扰物可能通过多种途径影响胎儿和新生儿的甲状腺功能,进而影响子代的发育。本研究的另一个重点是研究围生期接触

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英文缩写详解  4-5
论文摘要  5-15
  中文摘要  5-10
  英文摘要  10-15
环境甲状腺素干扰物体外作用机制及发育毒性研究  15-85
  前言  15-19
  第一部分环境甲状腺素干扰物体外作用机制研究  19-44
    引言  19-21
    实验Ⅰ 磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞基因表达谱的影响  21-35
      前言  21-22
      材料与方法  22-28
      结果  28-31
      讨论  31-35
    实验Ⅱ 环境甲状腺素干扰物对FRTL-5细胞内甲状腺过氧化物酶活性的影响  35-44
      前言  35-36
      材料与方法  36-37
      结果  37-41
      讨论  41-44
  第二部分环境甲状腺素干扰物的发育毒性研究  44-77
    引言  44-46
    实验Ⅰ 围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响  46-54
      前言  46
      材料与方法  46-48
      结果  48-52
      讨论  52-54
    实验Ⅱ 围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠生长发育的影响  54-61
      前言  54
      材料与方法  54-56
      结果  56-59
      讨论  59-61
    实验Ⅲ 围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠脑组织形态学的影响  61-66
      前言  61
      材料与方法  61-62
      结果  62-64
      讨论  64-66
    实验Ⅳ 围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠海马神经营养因子家族表达的影响  66-72
      前言  66
      材料与方法  66-67
      结果  67-70
      讨论  70-72
    实验Ⅴ 围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠脑组织胆碱乙酰转移酶表达的影响  72-77
      前言  72
      材料与方法  72-73
      结果  73-75
      讨论  75-77
  第三部分围生期接触环境甲状腺素干扰物对母鼠甲状腺功能的影响  77-83
    前言  77
    材料与方法  77-78
    结果  78-81
    讨论  81-83
  全文总结  83-85
参考文献  85-95
文献综述  95-113
致谢  113

环境甲状腺素干扰物体外作用机制及发育毒性研究

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