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Endostatin和Angiostatin两种基因联合碘油对大鼠肝癌的抑制效果及其机制的研究

作　者: 李勇
导　师: 杨海山
学　校: 吉林大学
专　业: 放射医学
关键词: 内皮抑素基因血管抑制基因基因治疗介入治疗 Walker-256肿瘤细胞株移植性肝癌
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

肿瘤生长、转移与肿瘤血管的生长有着紧密的关系。研究表明,通过抑制肿瘤血管的生长,可以明显抑制肿瘤生长和转移,所以本研究选择两种血管抑制基因,内皮抑素(Endostatin)基因和血管抑素(Angiostatin)基因,作为抑制肿瘤血管生长的干涉因素,观察两种基因及两种基因联合碘油对于大鼠种植性肝癌的抑制效果。本研究首先观察了两种基因局部注射对于大鼠种植性肝癌治疗效果,分析两种血管抑制基因联合应用的协同抑瘤作用;其次采用介入方式经肝动脉给予碘油、基因、基因联合碘油后大鼠种植性肝癌的变化。检测相关指标,分析多种因素联合治疗肝癌的优势。结果显示,肝癌局部注射血管抑制基因后,肿瘤生长均受到抑制,以双基因联合应用效果最为明显,其抑瘤效果明显好于单一基因的抑制效果。在采用肝动脉作为给药途径,联合碘油、血管抑制基因治疗肝癌的研究中发现:所有治疗手段均能抑制肝癌的生长,但以基因联合碘油,特别是双基因联合碘油的抑瘤效果最好。通过测定肿瘤的微血密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤细胞的凋亡指数(AI),肺转移瘤数、大鼠生存期等指标,本研究不但验证了联合两种血管抑制基因对于肿瘤血管的明确抑制作用,也证实了碘油联合血管抑制基因具有很好的协同抑制肝癌生长和转移的作用。两种血管抑制基因联合碘油作为治疗药物,肝动脉介入方式作为给药途径,CT作为肿瘤大小评定指标,进行大鼠种植肝癌治疗效果的观察,是本研究的特点。本研究中应用的操作方法和所获得实验结果均为临床采用多基因联合、多种药物联合、多种途径治疗肝癌提供了有力的理论基础和实验依据。

全文目录

英文缩略语  8-9
前言  9-10
第一部分文献综述  10-31
  1 肿瘤基因的治疗概述  10-22
    1.1 肿瘤基因治疗的方案  11-16
    1.2 肿瘤基因的导入系统  16-20
    1.3 肿瘤基因治疗的存在问题  20-22
  2 抗血管生成基因治疗肿瘤的概述  22-28
    2.1 肿瘤血管的调控  22
    2.2 肿瘤血管与肿瘤的关系  22-23
    2.3 肿瘤新生血管的形成机制  23-24
    2.4 肿瘤血管与肿瘤转移的关系  24
    2.5 抗肿瘤血管生成基因治疗肿瘤的原理  24-27
    2.6 抗肿瘤血管生成的基因治疗的优势  27-28
  3 肝癌的基因治疗  28-29
    3.1 肝癌基因治疗的现状及发展  28-29
    3.2 肝癌基因治疗存在的问题及改进方法  29
  4 本实验的立题依据  29-31
第二部分实验研究  31-83
  实验一 WISTAR 大鼠腹水生成影响因素的研究  31-38
    1 材料与方法  31-32
    2 结果  32-35
    3 讨论  35-37
    4 结论  37-38
  实验二直接注射法和瘤块移植法制作肝癌模型的比较研究  38-46
    1 材料与方法  38-40
    2 结果  40-42
    3 讨论  42-45
    4 结论  45-46
  实验三血管抑制基因联合超液态碘油治疗种植性肝癌的实验研究  46-83
    1 材料与方法  46-58
    2 结果  58-75
    3 讨论  75-82
    4 结论  82-83
本研究结论  83-84
参考文献  84-97
攻读博士期间发表的学术论文  97-98
致谢  98-99
中文摘要  99-104
英文摘要  104-109

Endostatin和Angiostatin两种基因联合碘油对大鼠肝癌的抑制效果及其机制的研究

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