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肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达及其抗实验性肝纤维化的作用研究

作　者: 李青
导　师: 刘殿武
学　校: 河北医科大学
专　业: 病原生物学
关键词: 肝再生增强因子肝纤维化基因表达基因治疗质粒脂质体多聚赖氨酸正交设计
分类号: R575.2
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

肝纤维化（Hepatic Fibrosis）是各种慢性肝病的共同病理过程,严重的肝纤维化可发展成肝硬化甚至肝癌。曾经认为,即使消除了致病因素,进行性肝纤维化和肝硬化也是不可逆的。但在过去的15 年,对肝纤维化发生的细胞学及分子生物学机制的认识已取得了实质性进展,肝纤维化的逆转在理论上是可行的。现在的普遍认识是,细胞外基质（ECM）在纤维化肝脏的积聚不是静态的和单向的,而是一个动态的可变过程,而且这个过程是可以被干预的。肝纤维化和复杂的慢性病毒感染等患者的肝组织活检以及肝纤维化模型动物的组织学检查等许多资料显示严重的肝纤维化和肝硬化的完全康复是可能的。肝硬化是能够预防的,如果治疗得当,肝纤维化也是可以逆转的。随着基因治疗技术的发展,采用基因调节治疗,已成为肝纤维化治疗的主要策略。肝再生增强因子（Augmenter of Liver regeneration, ALR）最早由Hagiya 等于1994 年从新生大鼠肝组织中克隆,此后许多研究发现ALR对肝再生具有强力促进作用和潜在的抗肝炎作用。本实验室已成功构建了ALR 重组质粒,本研究就是在以往研究的基础上,大量制备pcDNA3-ALR的重组质粒,并用于免疫性肝纤维化大鼠,观察其在正常大鼠和肝纤维化大鼠体内的表达情况,并通过一些指标来评估其抗肝纤维化效果。针对转化生长因子-β₁（TGF-β₁）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在肝纤维化的作用,本研究还从基因和蛋白水平探讨ALR 重组质粒抗肝纤维化的机制。另外,不同量的DNA 药物可借不同的载体、经不同的途径产生不同效果。本研究用正交设计分组,通过重要的判定指标来判断ALR 重组质粒治疗肝纤维化的疗效,以筛选较优的载体、途径和剂量,并确定三者的最佳组合。

全文目录

中文摘要  4-9
英文摘要  9-16
英文缩写  16-18
研究论文肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达及其抗实验性肝纤维化的作用研究  18
引言  18-86
  第一部分大鼠肝再生增强因子重组质粒的制备及其在肝组织中的表达  20-43
    前言  20
    材料与方法  20-30
    结果  30-33
    附图  33-39
    附表  39-40
    讨论  40-41
    小结  41
    参考文献  41-43
  第二部分肝再生增强因子重组质粒抗实验性大鼠肝纤维化的作用及分子机制研究  43-69
    前言  43-44
    材料与方法  44-47
    结果  47-52
    附图  52-56
    附表  56-59
    讨论  59-63
    小结  63-64
    参考文献  64-69
  第三部分不同剂量、不同载体、不同途径的肝再生增强因子重组质粒抗实验性肝纤维化疗效比较  69-86
    前言  69-70
    材料与方法  70-73
    结果  73-75
    附表  75-78
    讨论  78-81
    小结  81
    参考文献  81-85
    结论  85-86
综述一  86-97
综述二  97-113
致谢  113-114
个人简历  114-115

肝再生增强因子重组质粒在大鼠肝组织中的表达及其抗实验性肝纤维化的作用研究

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