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职业性铅接触的基准剂量研究

作　者: 田琳
导　师: 金泰廙
学　校: 复旦大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 铅基准剂量神经行为肾功能基因多态性
分类号: R135
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

铅是一种常见的工业原料,在工业生产中应用广泛,危害严重,同时铅的不可降解性决定了铅污染长期存在于生产和生活环境中威胁着人类健康。随着生产技术的改进,工艺流程的改变以及职业卫生和环境保护工作的加强,由高浓度铅接触所致的具有明显临床症状与体征的急性铅中毒已鲜见,人们的注意力转向亚临床型无症状性铅中毒。本文目的以血铅为接触生物标志物,重新探讨过去认为安全的接触水平是否确实能真正保护劳动者的身心健康。本研究通过流行病学调查,分析血铅与神经行为、血液系统、肾功能损害的剂量-反应关系以及 ALAD 基因多态性与铅毒性的关系,对铅接触引起神经行为、血液卟啉代谢和肾功能损害的基准剂量及基准剂量可信区间下限(BMD 和BMDL)进行估算,探讨铅的生物接触限值。同时分析不同 ALAD 基因型血铅BMD 的差异,寻找反映铅毒性的早期敏感监测指标,以期为制定铅的生物接触限值提供依据,并为 BMD 法在我国职业医学领域的推广奠定一定的基础。一. 职业性铅接触选择某蓄电池厂 135 名工人作为铅接触组,以机械工人和学生 143 人作为对照组。接触组铅作业工龄为 1～25 年,平均 5.85 年。两组在年龄、性别、受教育年数、吸烟、饮酒等方面均衡可比。铅作业场所空气中铅尘和铅烟的平均浓度分别为 0.15mg/m3和 0.05mg/m3,样品超标率分别为 69.8%和 76.8%。铅接触组的平均血铅水平为 42.15±1.86μg/dl,对照组的平均血铅水平为 11.19±1.96μg/dl。二. 铅对神经行为功能的影响神经行为功能测试被认为是检测神经毒性的一种简便、灵敏的方法。本文运用世界卫生组织(WHO)推荐的神经行为核心测试组合(WHO/NCTB)中的情感状态问卷和六项行为测试项目,研究铅接触对神经行为功能的影响。测试结果表明:低剂量铅接触(血铅水平<40μg/dl 或工龄<5 年)情感状态、数字广度、目标追踪均有明显改变;而高剂量接触(血铅水平≥40μg/dl 或工龄≥5 年)还可引起数字译码、视觉保留、手提转捷度的改变。因子分析发现铅接触影响工人的消极和积极情感状态、记忆力、反应速度、心理运动和运动协调能力。相关分析结果表明血铅与消极情感因子、积极情感因子和记忆因子相关,多元逐步回归 1<WP=5>结果与相关分析结果一致。应用判别分析发现忧郁-沮丧(POMSD)、有力-好动(POMSV)、简单反应时最快值(SRTF)、倒序数字广度(DSPB)、目标追踪正确数(PAC)和目标追踪错误数(PAE)六项测试是检测铅作业工人神经行为功能的关键项目。三. 铅对卟啉代谢、肾功能的影响铅对卟啉代谢的影响已颇为人知,本研究结果显示随着血铅水平的增高,铅作业工人的尿δ-氨基乙酰丙酸(ALA)含量逐渐升高,在低工龄组(工龄<5年)尿 ALA 就明显高于对照组,且尿 ALA 与血铅有显著相关性,表明职业性铅接触对血液卟啉代谢有一定影响。尿酶和尿蛋白被认为是检测肾脏早期损害的灵敏指标。本研究测试了尿总蛋白(TP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿 N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)三项指标以反映铅对肾功能的影响。结果显示:随着血铅水平的增加,尿 TP、尿β2-MG 和尿 NAG 也随之上升。当血铅水平低于 40μg/dl 时,肾功能已受到损害。肾功能各项指标随着铅作业工龄延长而升高,当工龄低于 5 年时,肾功能各项指标明显高于对照组。研究也同时提示随血铅水平增高,肾小管损害的累及部位越多。四.ALAD 基因多态性研究研究表明,机体对铅毒性作用易感性与 ALAD 的遗传多态性有关。本研究采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术分析 ALAD基因多态性。研究结果表明:ALAD1-1 和 ALAD1-2 基因型频率分别为 94.22%和5.78%,未发现 ALAD2-2 型纯合子,ALAD1 和 ALAD2 等位基因频率分别为97.11%和 2.89%。血铅水平在铅接触组 ALAD1-2 基因型明显高于 ALAD1-1 基因型。铅接触组 ALAD1-2 基因型 DSPB 得分和尿β2-MG、尿 NAG 高于 ALAD1-1基因型,差异显著。而对照组不同基因型间血铅、WHO/NCTB 指标、肾功能和尿 ALA 比较无统计学差异。五.基准剂量研究本研究将 BMD 法引入到职业性铅接触的研究中。以血铅作为接触标志物,WHO/NCTB 指标、尿 ALA、肾功能指标作为效应标志物,ALAD 基因多态性作为易感性标志物。将数据进行二分变量处理作为效应终点,采用 BMDS Version1.3.1 计算基准剂量反应(BMR)为 10%时,各效应标志物的血铅 BMD 和 BMDL值。统计模型为 Logistic、Quantal-Quadratic 和 Log-Logistic 模型。 2<WP=6>结果显示:铅接触引起神经行为功能损害的血铅 BMD 值和 BMDL 值分别为 28.81～37.76μg/dl 和 24.74～28.09μg/dl。WHO/NCTB 各项指标中以 POMSD最为敏感;铅引起血液系统损害的血铅 BMD 值和 BMDL 值分别为 29.60μg/dl和 25.83μg/dl;铅引起肾功能损害的血铅 BMD 和 BMDL 值分别为 34.55～75.43μg/dl 和 29.95～54.15μg/dl,尿 NAG 是最敏感指标。由于 ALAD1-2 基因型样本量小,限制了不同基因型间血铅 BMD 值差异的比较。当 BMR 为 10%时,Logistic?

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