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接苯工人外周血细胞计数纵向变化研究及暴露测量误差探讨

作　者: 苗丽壮
导　师: 傅华
学　校: 复旦大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 苯接触血细胞计数纵向资料暴露-效应关系接触评价测量误差信度系数
分类号: R131
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

苯是最重要的芳香族化合物之一，它在工业上的应用始于150年前，而且目前仍然被广泛使用。接苯工人的血常规检查是健康监护最重要也是最方便的检查。人们已经发现，与非接苯的对照人群相比，可见到接苯工人的外周血白细胞、红细胞、血小板下降。目前在高浓度苯暴露与外周血细胞变化关系的研究方面有比较一致的结论。对于低浓度的苯暴露与血细胞计数的关系还没有定论。其次在上述关系的研究中苯定量的接触评价研究不多，而且结果不一，这为制订合理的职业接触限值以及定量的暴露反应关系研究带来了很多不确定性。由于人群血常规存在很大的个体差异，横断面或病例对照研究设计忽视了接苯工人的外周血细胞计数水平随接苯水平变化的趋势，而且对个体血常规本身的差异没有充分考虑，增加了Ⅰ型错误的概率(即增加了假阴性的机会)。另外暴露的测量误差没有得到应有的重视。暴露水平的准确估计是职业暴露与疾病关系评价的基础，然而暴露水平的估计往往是回顾性的，一般无法证实估测的暴露水平的真实性和可靠性，往往需要一个金标准，或者说，需要一个现况调查，对回顾性的估测水平做确认研究(validation study)，从而评价回顾性估测水平的测量误差大小以及对暴露—反应关系的影响。针对上述该领域存在的争论，我们采用了纵向资料的职业流行病学课题设计思路。纵向资料充分考虑了个体的反应结果随时间变化的趋势以及个体本身就存在个体差异的特点，更适合分析苯的暴露水平对工人外周血常规变化的影响。本课题的另一个设计思路是对回顾性接触评价中可能产生的暴露的测量误差进行了探讨。目前在回顾性职业流行病学研究中，暴露的测量误差估计、相应的校正方法及对暴露反应关系模型中参数的影响大小在国外已经有了一些探讨，但是在国内尚没有引起足够的认识和重视。本课题拟在这方面进行尝试和研究。本研究选择来自上海市某橡胶厂192名研究对象(其中苯暴露组95人，对照组97人)1990～2003年共计14年包括血常规在内的健康监护资料及不完整的历史空气监测资料，其中苯暴露组白细胞(WBC)样本数727份，血红蛋白(Hb)样本数724份；对照组WBC样本数486份，Hb样本数487份；两组年龄、性别和吸烟比例均衡一致。研究对象接苯工龄18.5±7.5年。在回顾性接触评价方面，以苯的历史监测数据为依据，编写车间岗位代码表，并结合车间—岗位回顾性调查表，对该厂各接苯岗位的8小时时间加权平均浓度(TWA)、峰浓度(PE)、累积暴露水平(CEL)和平均暴露强度(AEI)等四种暴露变量的1990-2003年14年暴露水平的变化进行了评价。通过为每一个暴露组的研究对象每一年的血液指标估测一个暴露水平，进行流行病学纵向资料分析，探讨苯暴露对工人外周血细胞计数水平影响的暴露一效应关系。为了评价纵向资料中苯暴露水平估测值的真实性和可靠性，即测量误差的大小，以及它对纵向资料混合效应模型中参数估计的影响，针对该厂的部分接苯岗位作了连续两周(10天)的苯暴露水平的现况研究，并作为确认数据(vahdation data)，从而评价回顾性暴露反应关系中得到的参数，得到校正的、较为准确的参数估计。在回顾性苯的接触评价中，T认认、PE、AEI和CEL的范围分别为0.23一川ppm(0.7一33 2 .2mg/m3)、0.30一22lppm(o，9一662.4 mg/m3)、0.06一lo.4ppm(0 .20一33 1 .2m咖，)和12，73一23407.96ppm--l tnonth(38.15一70223.89m留m3一month)。PE的范围高于TW叭和AEI，T场叭与AEI的浓度范围接近。横断面结果表明，各暴露变量的>40 mg/m3剂量组对wBC平均水平的影响有统计学上的显著性差异;可见到与对照组相比有统计学的意义(P<0.01)，该剂量组的苯接触会使WBC下降0.2个单位;性别因素对WBC的影响有统计学的显著差异(P<0.01)，与男性相比，在其它因素相同的情况下，女性比男性下降0.2个单位;未发现苯的各暴露变量的接触水平对Hb的影响。性别因素对Hb的影响有统计学的显著差异(0 .000)，与男性相比，在其它因素相同的情况下，女性比男性下降0.8单位; 纵向资料研究可以发现，苯的高剂量组(AEI除外)、性别和总的时间变化都对WBC的变化影响有显著性差异;可以发现T场叭和PE高剂量组的苯接触与非苯接触的工人相比，使WBC下降0.4个单位;而CEL高剂量组的苯接触则下降的更多为0.6个单位，说明累积的苯接触的作用更强;与男性相比，女性下降约0.6~0.7个单位;可以看到个体WBC差异有显著性意义(P=0.000);个体WBC随时间变化的差异也有显著性意义(P=0.000)。未发现苯的各暴露变量的各接触水平对Hb的变化影响有显著性差异;性别和总的时间变化都对Hb的变化影响有显著性差异:可以看到个体Hb的差异有显著性意义(P=0.000);但是个体Hb值随时间变化的差异失去了显著性意义(P=0.986)。通过分解这些随机误差，可以更精确的发现不同Hb值的差异的来源所在。与横断面资料相比，CEL高剂量组在纵向资料中回归系数的升高(升高0.374)远大于其它暴露变量(升高0.1 83一0.226)。同横断面资料相比，TWrA和PE高剂量组的中位数分别为75.2mg/m，(25 ppm)和loo.Zm岁m，(33 ppm)，与横断面资料相同，最低分别为48.5mg/m，

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
前言  9-13
第一部分接苯工人外周血细胞计数变化的纵向资料研究  13-59
  第一节材料与方法  16-21
  第二节苯的回顾性暴露水平评价  21-26
  第三节接苯工人外周血细胞计数变化的横断面研究结果  26-32
  第四节接苯工人外周血细胞计数变化的纵向资料研究结果  32-50
  第五节讨论  50-58
  小结  58-59
第二部分暴露的测量误差及对回顾性暴露-反应(效应)关系的影响  59-90
  第一节材料与方法  62-68
  第二节金标准的选择及信度分析  68-71
  第三节暴露的测量误差大小与回归校正  71-76
  第四节暴露的测量误差对纵向资料暴露效应关系中回归系数的影响  76-83
  第五节暴露的测量误差对纵向资料中Logistic回归系数及OR值的影响  83-86
  第六节讨论  86-89
  小结  89-90
结论  90-92
参考文献  92-99
致谢  99-100
附录1: 综述  100-110
附录2: 研究生期间发表的论文  110-111

接苯工人外周血细胞计数纵向变化研究及暴露测量误差探讨

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