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温肾方对甲状腺功能减退症大鼠脑神经细胞凋亡及基因表达的影响

作　者: 鲁国震
导　师: 陈如泉
学　校: 湖北中医学院
专　业: 中医内科学
关键词: 甲减性脑损害/中医药疗法 @温肾方学习记忆障碍脑神经细胞凋亡逆转录聚合酶联反应大鼠
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌综合症侯群，可导致全身多个系统病变，引起各种合并症。甲状腺功能减退症合并脑功能损害临床较为常见，这种甲减性脑损害，随着病情加重，几乎所有病例都会出现，表现为不同程度神经精神症状。目前，临床对甲减性脑损害并无专门的治疗，现代医学仅是针对甲状腺功能减退本身，采用甲状腺素替代治疗，忽视对脑功能损害自身的治疗，疗效不如人意。发挥中医优势，运用中医药治疗甲减合并症，有利于提高本病的疗效。温肾方临床效果良好，不仅可改善甲减本身的征状，而且对神经精神症状改善明显。我们在温肾方治疗甲减性脑损害的临床的基础上，以甲状腺功能减退症动物模型为实验对象，运用现代医学的理论和试验方法，对温肾方治疗甲减性脑损害的作用及其机理进行了研究，从而为临床提供了理论与实验依据。方法将受试大鼠随机分为五组：正常对照组、模型组、甲状腺片组、中药小剂量组、中药大剂量组。后四组予以造模，模型大鼠按1.35ml／200g体重／只，每日灌服0.04％他巴唑混悬液，共计造模45天。造模完成后开始灌服相应药物，连续15天。然后各实验组分别进行如下指标的检测：采用放射免疫法测定血清FT₃、FT₄、TSH水平；选用水迷宫法、穿梭箱法观察药物对模型大鼠行为学障碍的影响；运用电镜观察细胞超微结构的变化；TUNEL法检测细胞凋亡；逆转录-多聚酶联反应（RT-PCR）检测模型大鼠脑神经细胞bcl-2基因的表达情况。结果： 1．模型组大鼠造模后出现阳虚的行为学改变，反映甲减程度的临床指标血清FT₃、FT₄的含量显著低于正常对照组，血清TSH的含量显著高于正常对照组。中药组尤其中药大剂量组不仅能明显改善试验大鼠甲减症状，而且能明显升高FT₃、FT₄水平，降低TSH含量，但不强于甲状腺片组。 2 与正常组相比，甲减模型大鼠具有显著的行为学障碍；温肾方对甲减湖北中医学院博士研究生论文-性脑病大鼠行为学障碍有不同程度的改善作用，并且中药大剂量组优于甲状腺片组。 3在脑神经细胞超微结构的观察中，模型组可见高尔基体增多肥大，线粒体减少、凋亡小体形成，线粒体气泡化或变形，光面内质网扩张增多。中药治疗后细胞浆空泡化，线粒体减少。温肾方大剂量脑神经细胞结构基本正常，小剂量组细胞基质稍减少，结构基本正常。 4与正常组相比，甲减模型大鼠脑神经细胞凋亡数量明显增加。中药治疗后鼠脑神经细胞凋亡数量明显减少。 5与正常组相比，甲减模型大鼠模型组脑神经细胞bcl一2基因表达明显降低，中药治疗后bcl一2基因表达明显增加，且剂量增加，效果更明显。结论:温肾方能明显改善甲减模型大鼠的行为学障碍;能明显升高T3、T;、FT3、FT;水平，降低TSH含量;改善脑神经细胞超微结构;降低脑神经细胞凋亡数量;增加bcl一2基因表达。表明温肾方对甲状腺功能减退性脑损害有明显改善作用。

全文目录

缩略词表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-11
实验一温肾方对甲状腺功能减退症大鼠甲状腺功能的影响  11-14
实验二温肾方对甲状腺功能减退症大鼠行为学障碍的影响  14-23
实验三温肾(?)方对甲减大鼠脑神经细胞凋亡超微结构的影响  23-25
实验四温肾(?)方对甲减大鼠脑神经细胞凋亡数量的影响  25-27
实验五温肾(?)方对甲减大鼠脑神经细胞bcl-2基因表达的影响  27-31
结论与探讨  31-47
结语  47-49
参考文献  49-53
文献综述甲状腺机能减退症的中医药研究现状  53-63
参考文献  63-65
致谢  65-66
附图  66-68

温肾方对甲状腺功能减退症大鼠脑神经细胞凋亡及基因表达的影响

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