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冠心病血瘀证与ACE、FⅦ基因多态性的相关性研究

作　者: 毛以林
导　师: 袁肇凯
学　校: 湖南中医学院
专　业: 中医诊断学
关键词: 冠心病血瘀证家系分析 ACE基因多态性 FⅦ基因多态性
分类号: R259.4
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的探讨冠心病血瘀证与凝血因子Ⅶ（FⅦ）基因多态性、血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法1.文献研究：系统研究古今文献，了解冠心病血瘀证分布特点及其研究进展。2.冠心病血瘀证遗传倾向的流行病学研究：运用家系分析方法对54例冠心病血瘀证患者和54例健康人的家族进行家系遗传分析，检测一级亲属发病率、遗传率，及3种父母婚配类型子女发病的相对危险度（RR）及其95%可信区间（95%CI）。3.运用多聚酶链反应（PCR）技术对冠心病血瘀证、非血瘀证患者及健康人的ACE基因型、等位基因频率及血清血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）、一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）等血管内皮功能指标进行检测，综合分析，以探讨ACE基因插入/缺失（I/D）多态性与冠心病血瘀证的关系。4.运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP），对冠心病血瘀证、非血瘀证患者及健康人的FⅦ基因型及其等位基因频率进行检测，同时检测FⅦ活性（FⅦC）、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、血小板α颗粒膜蛋白（GMP-140）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）等反映凝血和纤溶功能的指标，综合分析，以探讨FⅦ基因MspI多态性与冠心病血瘀证的关系。结果1.文献研究表明：血瘀证是冠心病临床最常见的中医证型。冠心病血瘀证存在凝血系统、抗凝血系统、血管内皮功能和脂质代谢紊乱以及基因表达异常。冠心病的发病与多种易感基因多态性有关。2.通过对54例冠心病血瘀证先证者和54例健康人的家系遗传分析，结果<WP=5>显示冠心病血瘀证患者的一级亲属发病率为7.62%，健康对照组为0.95%，两组比较有显著性差异（p<0.01）；冠心病血瘀证的遗传率为67.4±6.89%；以“双亲均正常”组为对照，“亲代一方患病”组的RR值为3.46，“亲代双方患病”组的RR值为5.84，提示子女患冠心病血瘀证与亲代双方患病有因果关系。冠心病血瘀证可能是一种具有遗传倾向的"多基因证"。3.对冠心病血瘀证与ACE基因多态性及血管内皮功能的研究表明，冠心病血瘀证DD基因型及D等位基因频率明显高于非血瘀证及健康人（p<0.01或p<0.05），且血瘀证与非血瘀证、健康人、整个观察对象的比值比（OR）均有统计学意义。冠心病血瘀证患者AgⅡ、ET/NO检测值明显高于非血瘀证及健康人（p<0.05，或p<0.01），且以DD型血瘀证患者最高，说明DD基因型血瘀证患者血管内皮功能受损严重。4.对冠心病血瘀证与FⅦ基因型、等位基因频率及凝血、纤溶功能指标的研究表明，尽管冠心病血瘀证患者M1M1基因型及等位基因频率有高于健康组和冠心病非血瘀证组的趋势，但统计学处理差异无显著性 (p>0.05)，可能由于样本数的关系，本项研究尚未发现冠心病血瘀证与FⅦ基因MspI多态性存在相关性。对血浆FⅦC、GMP-140、ATⅢ等凝血-抗凝血指标及反映纤溶系统活性的t-PA与PAI-1活性的检测，发现血瘀证与非血瘀证、健康对照组有显著性差异（均P<0.01或p<0.05），说明冠心病血瘀证存在凝血、抗凝血及纤溶系统等功能紊乱，表现为血栓前高凝状态。结论1.心血瘀阻证是冠心病最常见的临床证型。2.心血瘀阻证可能是一种具有遗传倾向的"多基因证"。3.ACE基因多态性可能系冠心病血瘀证发病的易感基因。4.FⅦ基因多态性可能与冠心病血瘀证的发生无明显相关性。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
引言  9-10
第一部分冠心病血瘀证的研究背景  10-16
  1 冠心病血瘀证的证候分布特征探讨  10-12
  2 冠心病血瘀证证候本质的研究进展  12-14
  3 冠心病的现代研究进展  14-16
第二部分冠心病血瘀证遗传倾向的调查分析  16-20
  1 资料与方法  16-17
  2 结果  17-18
    2．1 心血瘀阻证的发病率和遗传率分析  17
    2．2 心血瘀阻证的相对危险度及95%可信区间分析  17-18
  3 讨论  18-20
第三部分冠心病血瘀证与ACE基因多态性的相关性研究  20-37
  1一般资料  20-21
  2 材料与方法  21-28
  3 结果  28-33
    3．1 ACE基因型分布Hardy-Weinberg平衡检验  28
    3．2 冠心病与健康对照组ACE基因多态性分布比较  28
    3．3 冠心病血瘀证组、非血瘀证组与健康对照组临床资料比较  28-29
    3．4三组ACE基因多态性分布比较  29-30
    3．5 不同ACE基因型携带者发生冠心病血瘀证的OR值分析  30
    3．6 冠心病血瘀证各基因型血瘀证证候积分比较  30-31
    3．7三组血浆血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）比较  31
    3．8三组内皮素（ET）、一氧化氮（NO）比较  31
    3．9三组ACE不同基因型的AgⅡ、ET/NO比较  31-32
    3．10 冠心病血瘀证与相关危险因素的Logistic回归分析  32-33
  4 讨论  33-36
    4．1 ACE基因多态性与冠心病的关系  33-34
    4．2 ACE基因I/D多态性与ACE、AgⅡ、ET/NO的关系  34
    4．3 冠心病血瘀证与ACE基因多态性分布的关系  34-35
    4．4 冠心病血瘀证与不同ACE基因型AgⅡ、ET/NO的关系  35-36
  5 结论  36-37
第四部分冠心病血瘀证与FⅦ基因多态性的相关性研究  37-50
  1 临床资料  37
  2 材料与方法  37-42
  3 结果  42-46
    3．1 FⅦ基因型分布Hardy-Weinberg平衡检验  42
    3．2 冠心病与健康对照组FⅦ基因多态性比较  42-43
    3．3 冠心病血瘀证组、非血瘀证组与健康对照组FⅦ基因多态性分布比较  43
    3．4 M1M1基因型携带者发生冠心病血瘀证的OR值分析  43-44
    3．5三组血浆凝血因子Ⅶ活性比较  44
    3．6三组不同基因型血浆凝血因子Ⅶ活性比较  44-45
    3．7三组血浆血小板α颗粒膜蛋白（GMP-140）含量比较  45
    3．8三组纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1、组织型纤溶酶原激活物活性（t-PA）比较  45
    3．9三组抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性比较  45-46
  4 讨论  46-49
    4．1 FⅦ活性及其基因多态性与冠心病血瘀证相关性  46-47
    4．2 冠心病血瘀证与t-PA与PAI-1活性的关系  47
    4．3 冠心病血瘀证与GMP-140含量的关系  47-48
    4．4 冠心病血瘀证与AT-Ⅲ活性的关系  48-49
  5 结论  49-50
全文小结  50-51
鸣谢  51-52
参考文献  52-57
附录  57-64
  1 文献综述  57-63
  2 攻读博士期间发表论文和参与科研的项目题录  63-64

冠心病血瘀证与ACE、FⅦ基因多态性的相关性研究

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