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清肝益气降压方对自发性高血压大鼠血管重构的影响及配伍机理研究

作　者: 韩涛
导　师: 刘持年
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中医方剂学
关键词: 清肝益气自发性高血压大鼠辨病病证结合潜在病机
分类号: R289.1
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

临床方剂配伍研究是方剂学研究的重点内容与前沿领域，病证结合组方配伍方法与规律的研究又是其中的重大课题之一。本文借助治疗临床代表性常见病高血压病的组方配伍方法的研究，对这一命题进行探索，为临床组方提供新的思路与依据。本文分为上下两篇：上篇对临床方剂配伍研究及高血压病中医治疗的现状与不足进行全面详细地回顾性研究，发现临床对高血压病辨证论治的证型及治法尚不完善，对高血压病的辨证论治研究较多，而对其疾病的演变转机研究较少，难以形成病证结合且疗效稳定的治法方药，给方药的疗效客观化衡量与作用机理的阐述带来困难；对高血压病合并脏器损害的保护研究亦仍显不足等。这从一个侧面反映出临床病证结合组方配伍研究的不足。在下篇理论研究部分，将潜在病机研究作为病证结合组方配伍的重要理论依据与支撑点。首次提出潜在病机还应包括与当前病机（显性及隐性病机）直接关联的前、后病机。认为明确其概念并认识其重要性，有利于对病的发展演变规律的把握，更能提高临床处方用药病证结合的可操作性。处方时应有意识地兼顾前、后病机而用药，才能更好地将疾病的演变因素纳入方药的治疗体系中，从而体现对病的辨治及病证结合的治疗。在对高血压病初期阶段病因病机及演变规律进行深入研究的基础上，分析当前临床治疗高血压病的方法思路，提出“肝火耗气是高血压病初期的重要潜在病机之一，清肝益气法是高血压病的重要治法”的工作假说。血管重构是高血压靶器官损害最早表现之一，是影响预后的病理因素。高血压病初期肝火耗气与血管重构及其影响因素存在病程上的密切相关性。通过对自发性高血压大鼠模型（SHR）的降压作用及抑制血管重构的分子机制研究，以揭示清肝益气降压方干预高血压病发展与转归的深层机理。实验研究结果显示，清肝益气降压方有明显的降压作用，与牛黄降压丸相比，降压作用较弱，作用出现较慢，但持续时间较长，疗程给药后作用突出。本方可能主要通过提高NO水平来调整ET/NO的平衡，调控血管的舒缩、降低血管张力，这可能是其发挥降压作用的重要机制。而初步拆方研究表明，黄芪在此项作用中有显著的配伍增效作用。清肝益气全方能降低血浆AngⅡ浓度，故抑制RAS系统的活性可能是本方降低血压的重要机制之一。本方可能通过减少TNFα的分泌或增加其清除而具有降低血清TNFα的作用，从而发挥其改善血压的作用。黄芪与清肝降火药物配伍后，可以增强其对SHR的降压作用。且在全方减低SHR血浆NO的作用中，黄芪有明显的配伍增效效用。但黄芪的加入似乎某种程度上抵消<WP=6>了清热药的减低心率的作用，这与中医药性理论中寒温不同似有某种契合，其机理有待进一步研究。清肝益气降压方用药后30天血管局部bFGF水平降低，提示本方长期降压效果及血管保护效应可能通过抑制血管组织bFGF等生长促进因子来实现.抑制血管组织的生长促进因子表达，对于逆转高血压血管平滑肌增殖，减少心脑血管事件的发生具有重要意义。本研究中，用药各组及空白组主动脉平滑肌细胞凋亡均不明显，可能从另一侧面反映出本方对血管增殖与重构的抑制作用。其更深层机理仍有待进一步研究分析

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
英文缩略词  9-10
上篇文献回顾  10-35
  综述一临床方剂配伍研究现状与不足  10-24
    1．现状与发展  10-18
      1．1 研究思路探讨  10-12
        1．1．1 临床处方用药配伍规律研究  10-11
        1．1．2 组方中的量效关系研究  11
        1．1．3 中医临床论治决策研究  11-12
        1．1．4 中药临床药学研究思路与方法研究  12
      1．2 配伍理论研究  12-16
        1．2．1 治则立法研究  12-14
        1．2．2 药对配伍研究  14
        1．2．3 合方应用的研究  14-15
        1．2．4 君臣佐使的研究  15
        1．2．5 配伍禁忌的研究  15-16
      1．3 现代配伍规律研究  16-18
        1．3．1 专病专方配伍规律研究  16
        1．3．2 中成药配伍规律研究  16-17
        1．3．3 中西药配伍禁忌研究  17-18
    2．问题与展望  18-21
    参考文献  21-24
  综述二高血压病的中医治疗进展与困惑  24-35
    引言．中医药治疗高血压病的意义  24-26
    1．现状与发展  26-30
      1．1 中医对高血压病病因病机的认识  26
      1．2 高血压的中医证候研究  26-27
        1．2．1 主要临床症状流行病学研究  26
        1．2．2 舌诊及脉象研究  26
        1．2．3 脉诊研究  26-27
      1．3 高血压病的中医证型分型研究  27-28
        1．3．1 根据八纲辨证分型  27
        1．3．2 根据脏腑辨证分型  27
        1．3．3 综合分型  27
        1．3．4 高血压病的辨病及病证结合论治  27-28
      1．4 高血压病中医证型的现代研究  28-29
      1．5 高血压病中医治疗方法  29
      1．6 中医药物治疗高血压病临床研究  29-30
        1．6．1 单味中药  29
        1．6．2 专病专方  29
        1．6．3 辨证论治  29-30
        1．6．4 中西药复方  30
        1．6．5 中成药治疗  30
    2．中医药防治高血压病存在问题及展望  30-32
    参考文献  32-35
下篇清肝益气降压方对自发性高血压大鼠血管重构的影响及配伍机理的研究  35-68
  前言  35-36
  研究内容  36-59
    1．理论研究  36-46
      1．1 中医对高血压病的病因病机的认识  36-39
        1．1．1 病名辨析  36
        1．1．2 病因分析  36-37
        1．1．3 病机探析  37-38
        1．1．4 治疗思路  38-39
      1．2 潜在病机与病证结合立法组方  39-41
        1．2．1 病证结合是临床立法组方的主要思路  39-40
        1．2．2 潜在病机是病证结合组方的重要依据  40-41
      1．3 清肝益气降压方的组方解析  41-46
        1．3．1 组成及用法  41
        1．3．2 功用与主治  41
        1．3．4 配伍意义  41-43
        1．3．5 组方特色  43
        1．3．6 现代药理研究  43-46
    2．实验研究  46-59
      2．1 实验分组设计  46
      2．2 实验材料  46-47
        2．2．1 实验动物  46
        2．2．2 实验药品  46-47
      2．3 方法及结果  47-59
        2．3．1 清肝益气降压方单次给药对SHR血压的影响  47-50
          2．3．1．1 实验仪器  47-50
        2．3．2 清肝益气降压方疗程给药对SHR血压及心率的影响  50-52
        2．3．3 清肝益气降压方对SHR血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）的影响  52-54
        2．3．4 清肝益气降压方对SHR血浆AngⅡ、TNFα的影响  54-56
        2．3．5 清肝益气降压方对SHR心、肾和主动脉组织学的影响  56-57
        2．3．6 清肝益气降压方对SHR血管重构的分子机制研究  57-59
  讨论  59-64
  结论  64-65
  参考文献  65-68
附录1 病理图片  68-77
附录2 课题查新报告  77-79
附录3 SHR动物合格证  79-80
致谢  80-81
个人简历  81

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