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糖尿病肾病（气阴两虚夹淤证）病证实质探讨及降糖益肾方治疗的临床研究

作　者: 曲晓璐
导　师: 陈大舜
学　校: 湖南中医学院
专　业: 中医内科学
关键词: Diabetic nephropathy(DN) Deficiency of Qi and Yin with blood stasis essence of the disease and syndrome JiangTangYiShen decoction, endothelin(ET) Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) Nitrogen monoxide(NO) Animal model Gene chip
分类号: R259.8
类　型: 博士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

目的：调查长沙部分地区糖尿病肾病患病率及中医证型分布特点，观察滋阴益气活血法及组方降糖益肾方治疗糖尿病肾病的临床疗效，探讨病证动物模型及中医证型的物质基础，并通过肾脏相关调控基因筛选，尝试为糖尿病肾病基本病机寻找病证同辨的新途径。方法：对本院1994年～2001年收治的1718例2型糖尿病患者住院资料进行分析，选择2000年2月至2002年2月住院治疗的86例糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证患者分为三组，在给予糖适平60mg／d为基本降糖治疗基础上，分别给予降糖益’肾方、中汇糖脉康、培哚普利治疗8周，观察治疗前后糖尿病肾病及中医证候疗效，尿白蛋白排泄率、Bcr、BUN、ET、CGRP变化比较，不同时段的STZ诱导糖尿病肾病模型大鼠的肾重、体重、尿微量白蛋白、饮水量、采食量、尿量及NO、ET变化，并采用基因芯片技术对模型大鼠肾脏的异常表达基因进行筛选。结果：糖尿病肾病发生率为9.02％，中医病机早期以气阴两虚为主，晚期表现为阴阳两虚，瘀血、湿浊贯穿始终，降糖益肾方治疗糖尿病肾病总有效率为86.2％。中医证候改善率为96.6％，与糖适平有协同降糖作用，并可降低ET、升高CGllP、ET／CGRP比值下降；STZ诱导的糖尿病模型大鼠血糖持续升高，UAER、Ccr明显升高，肾重增加，体重减少，平均日采食量、饮水量及尿量均明显增加，血尿ET升高，NO先升高后降低；在8192个基因中，异常表达基因共252条，其中表达上调有148条，表达下调共104条。结论：长沙部分地区糖尿病肾病发生率低于文献报道，其中医病机虚实夹杂，互为因果，气阴两虚夹瘀证在早期糖尿病肾病证型分布具有广泛性，滋阴益气活血法为其有效治法，降糖益肾方可协助降糖，保护肾功能及血管内皮功能，是治疗糖尿病肾病的有效组方，STZ诱导的模型大鼠具备糖尿病肾病的病理改变，并有类似气阴两虚夹瘀的中医证候， NO低下，ET异常分泌可能是气阴两虚瘀血证的物质基础之一，而’肾脏异常表达的基因在表达或m RNRNA稳定性方面可能显示了气阴两虚夹瘀。的相关变化，为深入研究证的实质提供了新的思路。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
引言  10-12
第一部分糖尿病肾病病证特点探讨  12-20
  1．中医文献对糖尿病肾病（气阴两虚夹瘀证）的相关理论探讨  12-14
  2．糖尿病肾病的病证研究现状  14-16
  3． 1718例2型糖尿病住院资料分析  16-20
    3．1 糖尿病肾病发病率的调查  16-17
    3．2 155例糖尿病肾病中医证型分布特点  17-20
第二部分降糖益肾方治疗糖尿病肾病的临床研究  20-38
  1．临床资料  20-23
    1．1 病例来源及分组  20-21
    1．2 诊断标准  21-22
    1．3 试验病例标准  22-23
  2．治疗方法  23-27
    2．1 观察用药  23-24
    2．2 用药方法  24
    2．3 疗程  24
    2．4 观测指标  24-26
    2．5 疗效评定标准  26-27
    2．6 统计学方法  27
  3．结果  27-31
    3．1 各组糖尿病肾病疗效比较  27-28
    3．2 各组中医证候疗效比较  28
    3．3 各组中医症状改善比较  28-29
    3．4 各组治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白的比较  29
    3．5 各组糖适平日平均用量比较  29-30
    3．6 各组尿微量白蛋白排泄率及血肌酐、血尿素氮比较  30-31
    3．7 各组治疗前后血浆内皮素、降钙素基因相关肽的比较  31
  4．分析与讨论  31-38
    4．1 糖尿病肾病治疗现状分析  31-32
    4．2 降糖益肾方组方来源及主要功效  32
    4．3 降糖益肾方治疗糖尿病肾病疗效分析  32-33
    4．4 降糖益肾方中医证候疗效分析  33-34
    4．5 降糖益肾方对糖代谢的影响  34-35
    4．6 降糖益肾方对尿蛋白及肾功能的影响  35-36
    4．7 降糖益肾方对血管内皮功能的保护作用  36-38
第三部分糖尿病肾病模型大鼠中医证候研究及肾脏相关调控基因筛选  38-61
  实验一：糖尿病肾病模型大鼠的中医证候研究  38-47
    1．材料与方法  38-39
    2．结果  39-42
    3．分析与讨论  42-47
      3．1 关于糖尿病肾病模型  42
      3．2 关于中医证候动物模型研究  42-43
      3．3 糖尿病肾病模型大鼠的气阴两虚证候研究  43-44
      3．4 一氧化氮、内皮素失衡与糖尿病肾病中医证型的关系探讨  44-47
        3．4．1 一氧化氮与气阴两虚夹瘀证  44-45
        3．4．2 内皮素与瘀血兼证  45-47
  实验二：糖尿病肾病模型大鼠不同时段肾脏相关调控基因筛选  47-61
    1．材料与方法  47-50
    2．结果  50-58
    3．分析与讨论  58-61
      3．1 后基因组时代为中医“证”的研究提供新的切入点  58
      3．2 关于基因芯片技术  58-59
      3．3 糖尿病肾病的发病与遗传基因缺陷及变异密切相关  59
      3．4 气阴两虚夹瘀证糖尿病肾病模型大鼠肾脏基因谱表达特点  59-61
小结  61-63
致谢  63-64
主要参考文献  64-73
附录一：文献综述及参考文献  73-86
附录二：读博期间发表论文、著作、课题情况  86

糖尿病肾病（气阴两虚夹淤证）病证实质探讨及降糖益肾方治疗的临床研究

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