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目的：观察中药热毒宁注射液对高氧肺损伤新生大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、肿瘤坏死因子(TNF-a)及白介素-6(IL-6)表达的影响,探讨其对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用。方法：选用生后2天的Wistar新生大鼠120只,体重大约在5-7克之间。随即分为3组,Ⅰ组为空气对照组,Ⅱ组高氧模型组、Ⅲ组为热毒宁治疗组(每组n=40)。3组动物置于空气中和高氧环境中充分暴露14天,空气对照组置于实验室环境中每日腹腔注射生理盐水0.2ml,高氧模型组置于高氧模型箱中每日腹腔注射等量于空气组的生理盐水,治疗组置于高氧模型箱中,每日腹腔注射热毒宁注射液5ml/kg。于实验开始第3天、7天、14天时每组处死10只动物,取肺组织固定。病理检查做HE染色,观察肺组织的病理改变,免疫组织化学染色采用SABC法,观察肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的表达变化。结果：高氧组3天肺内出现小血管扩张,肺泡腔内出现炎性细胞及红细胞,7天时肺泡腔内炎性细胞增多,大量红细胞,肺间隔增宽,水肿,肺发育受阻,肺结构紊乱。14天时肺大泡形成,大小不一,部分融合,可见终末细支气管上皮增生,有顶浆分泌,肺泡间质成纤维细胞增生,肺间质进一步增宽,肺泡发育进一步受阻。空气对照组大鼠肺组织内MMP-2仅有散在阳性表达,而暴露于高氧环境中后表达强度增强,高氧模型组在3天时表达强度开始迅速上升,到7天时达高峰,14天时表达强度有所下降,但仍高于空气对照组。热毒宁治疗组中的MMP-2的表达强度在各个时间段均低于高氧组,有显著性差异(P<0.01)。空气对照组新生大鼠肺组织内几乎无TNF-a阳性表达,高氧组第3天时表达增强,并且达到最强,随着高氧暴漏时间延长,有所下降,到第7天时为弱阳性表达。14天时表达水平与第7天基本相同。热毒宁治疗组中的TNF-a的表达强度在各时间段均低于高氧组,有统计学意义(P<0.05)。对于IL-6在空气对照组几乎无表达,在高氧组第三天时表达强度即达到最高,呈现强阳性表达,之后逐渐下降,到第7天时趋于稳定,呈现弱阳性表达,14天时仍与第7天表达相同,呈现弱阳性表达。热毒宁治疗组中的IL-6的表达在治疗组第3天时与高氧组基本一致,在第7天,第14天时低于高氧组。结论：热毒宁注射液对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用,其机制可能是降低炎症因子MMP-2,TNF-a和工L-6的表达,抑制中性粒细胞的聚集,发挥抗炎作用。
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