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目的：恶性肿瘤已严重威胁了人类的生命和健康,目前肿瘤治疗的主要措施有：手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及生物治疗等,任何治疗各有其适应症和禁忌症。由于现实一些原因,虽然某些早期肿瘤可能治愈,但许多患者在发现患病时已属于中晚期,失去了最佳的治疗机会。化学治疗作为中晚期恶性肿瘤主要治疗手段之一,虽然疗效肯定,但实际应用中存在一定问题,如毒副作用较大、价格昂贵和可能出现多药耐药等,其常导致患者机体状况恶化和生活质量降低,严重时患者因不能耐受而放弃治疗。目前肿瘤的发生发展被公认为是一个逐渐的慢性过程,属于难治性的疾病。多年来人们希望能将其获得彻底的根治,或者能最大限度的提高机体的免疫功能,控制和稳定肿瘤,减小肿瘤对机体的危害,使患者保有较好的生活质量,使患者长期带瘤生存成为现实奋斗目标。为此,医学工作者为寻求研究某种能阻止或减缓肿瘤生长增殖、安全的、可以长期在治疗中应用的药物或方法不懈努力。中药及中国医学是一个伟大的宝库,在肿瘤治疗中具有较多优势,如其药源广泛、毒副作用小、价格低廉等。近年来,中药治疗恶性肿瘤逐渐被广大学者认可和众多患者接受,国内外很多学者热衷于研究中医药对恶性肿瘤的治疗作用,不论从抗肿瘤中药的单药还是中药复方制剂,都取得了可喜的成果,中医治疗成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要有效手段之一。抑瘤宁是我科长期临床实践的经验方,为纯中药复方制剂,由冬凌草、刺五加、龙葵和蛇莓组成,临床用其水煎剂治疗消化道系统肿瘤,疗效确切,无明显毒副作用。根据本课题组前期已对四味中药提取物进行体外抗肿瘤实验结果示：四药联用时能明显抑制消化道系统肿瘤细胞增殖、生长；能诱导细胞凋亡,使Eca109细胞阻滞于S期；小白鼠急性毒性实验已表明,最大给药剂量相当于临床拟用量的126倍时,未发现急性毒性反应；药效学实验显示,抑瘤宁对动物移植瘤H-22荷瘤小鼠、S180荷瘤小鼠的抑瘤率均大于30%。本课题观察抑瘤宁对人食管癌EC9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用及可能的作用机理,进一步为其临床应用提供实验依据。方法：对EC9706荷瘤裸鼠的抑瘤作用实验及免疫组化实验。建立人食管癌EC9706裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为5组,每组8只,分别是：空白对照组(经口灌胃等容量无菌生理盐水)；阳性对照组(经腹腔注射平阳霉素,4mg/kg,隔日一次)；抑瘤宁低、中、高剂量组(经口灌胃抑瘤宁提取物,剂量分别为7.47g生药/kg,14.94g生药／kg,22.41g生药/kg,1次／天)。所有实验动物组均连续给药28天(4周),从第一天起开始观察各组裸鼠的体重、移植瘤变化及一般情况。于第29天脱臼法处死动物,取瘤体称重,计算抑瘤率,同时做组织蜡块病理切片,用免疫组化SP法检测各组中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及内皮抑素(endostatin,ENS)的表达情况,探讨抑瘤宁可能的抑瘤机制；并取出心、肝、脾、肺、肾、睾丸主要脏器,进行HE染色,在光镜下观察主要脏器组织形态学变化,了解药物对脏器有无毒性。结果：阳性对照组及抑瘤宁低、中、高剂量组的抑瘤率分别为47.40%、35.81%、36.72%及42.3%,与空白对照组比较均有统计学意义(P<0.01)；抑瘤宁各剂量组间差异无明显量效关系；实验结束时,空白对照组及抑瘤宁各剂量组动物体重均高于阳性对照组。组织形态学结果表明,抑瘤宁高剂量组对裸鼠主要脏器未发现明显毒副作用。抑瘤宁各剂量组及阳性对照组裸鼠肿瘤组织中的VEGF表达均低于空白对照组,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。抑瘤宁各剂量组及阳性对照组裸鼠肿瘤组织中ENS的表达均高于空白对照组,与之相比均有差异有统计学意义(P<0.05),抑瘤宁三个剂量组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.抑瘤宁能增加EC9706荷瘤裸鼠的体重并改善一般情况。2.抑瘤宁对EC9706荷瘤裸鼠的瘤体生长有明显的抑制作用。3.抑瘤宁抗肿瘤机制可能是通过调控血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ENS)的表达,抑制肿瘤血管生成从而达到抑瘤的作用。
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