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Caspase-12介导内质网应激参与卡那霉素诱导耳毒性的研究

作　者: 李婷钰
导　师: 杜宝东
学　校: 吉林大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 卡那霉素耳蜗毛细胞螺旋神经元内质网应激 caspase 12
分类号: R764.43
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本研究通过大鼠卡那霉素耳毒性动物模型的建立,于在体和离体培养条件下,采用ABR检测、耳蜗铺片、离体器官培养以及免疫组织化学染色方法,从功能和形态学两方面分别观察了卡那霉素对耳蜗毛细胞及螺旋神经节神经元细胞的毒性作用;应用免疫荧光及Western blot等实验技术检测了卡那霉素干预的耳蜗组织中caspase 12及calpain的表达情况并定量测定其表达规律;同时,观察了应用calpain抑制剂对受损耳蜗组织毒性及caspase 12活性的影响;从分子和蛋白水平阐述了它们在卡那霉素诱导耳毒性中的作用机制;从而得出结博,caspase 12介导的内质网应激是卡那霉素导致药物性耳聋的机制之一,calpain抑制剂对卡那霉素耳毒性具有保护作用。应用calpain抑制剂有望成为治疗卡那霉素耳毒性的有效手段。

全文目录

提要  4-7
英文缩略词表  7-8
第1章前言  8-10
第2章文献综述  10-30
  2.1 药物性耳聋  10-19
  2.2 内质网应激  19-30
第3章卡那霉素对大鼠听觉的损伤作用  30-42
  3.1 卡那霉素对大鼠听觉脑干电位的影响  30-34
    3.1.1 材料和方法  30-31
    3.1.2 结果  31-33
    3.1.3 讨论  33-34
  3.2 卡那霉素耳毒性导致的毛细胞缺失  34-38
    3.2.1 材料和方法  34-36
    3.2.2 结果  36-37
    3.2.3 讨论  37-38
  3.3 卡那霉素对耳蜗神经元的影响  38-42
    3.3.1 材料和方法  38-40
    3.3.2 结果  40-41
    3.3.3 讨论  41-42
第4章 caspase 12 在卡那霉素损伤耳蜗组织中的表达  42-50
  4.1 材料和方法  42-46
  4.2 结果  46-49
  4.3 讨论  49-50
第5章内质网应激参与耳蜗损伤的机制  50-72
  5.1 卡那霉素对离体培养的耳蜗毛细胞的损伤作用  50-55
    5.1.1 材料和方法  50-52
    5.1.2 结果  52-54
    5.1.3 讨论  54-55
  5.2 卡那霉素对离体耳蜗神经元的损伤作用  55-60
    5.2.1 材料和方法  55
    5.2.2 结果  55-59
    5.2.3 讨论  59-60
  5.3 细胞内钙平衡与卡那霉素所致耳蜗神经元损伤  60-63
    5.3.1 材料和方法  60-61
    5.3.2 结果  61-62
    5.3.3 讨论  62-63
  5.4 calpain 抑制剂对卡那霉素耳毒性的保护机制  63-72
    5.4.1 材料和方法  63-65
    5.4.2 结果  65-69
    5.4.3 讨论  69-72
第6章讨论  72-73
第7章本研究的创新点  73-74
参考文献  74-81
附图  81-87
攻读博士期间发表的学术论文  87-88
致谢  88-89
中文摘要  89-91
Abstract  91-93

Caspase-12介导内质网应激参与卡那霉素诱导耳毒性的研究

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