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诱导型一氧化氮合酶抑制剂(1400W)对大鼠心脏骤停复苏后脑组织作用

作 者: 谭位华
导 师: 张慧利
学 校: 南昌大学
专 业: 急诊医学
关键词: 诱导型一氧化氮合酶抑制剂 心脏骤停 肌酸激酶脑型同工酶 一氧化氮 诱导型一氧化氮合酶 脑保护 SD大鼠
分类号: R541.78
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 7次
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内容摘要


目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂(1400W)对大鼠心脏骤停(SCA)复苏后脑组织的作用。方法90只SD大鼠(雌雄不限)随机分为3组:假手术(A)组、NS对照(B)组、iNOS抑制剂干预(C)组,每组均分为6h、12h、24h、48h、72h时间点,每时间点6只;A组仅给予气管插管及股动静脉置管,B、C组制作窒息致大鼠SCA动物模型,操作成功后,C组在复苏后即刻按照0.2mg/kg剂量静脉快速注入iNOS抑制剂,B组则予以同剂量的生理盐水对照。监测A组术后、B和C组自主循环恢复(ROSC)后60min内的平均动脉压(MAP)的变化;于A组术后、B和C组ROSC后各时间点静脉采血检测血清脑型肌酸激酶同工酶(CKBB)浓度,并在相应时间点断头处死大鼠取脑组织,检测脑组织一氧化氮(NO)及iNNOS的表达,测定脑组织含水量,分析脑组织病理改变。用SPSS17.0软件进行统计学处理,数据以均数±标准差(x±s)表示,采用方差分析及SNK-q检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果①各组MAP的变化,差异均无显著性(P>0.05)。②血清CKBB浓度:A组各时间点之间比较,差异无显著性(P>0.05);B、C组与A组比较浓度明显增加(P<0.01);C组较B组各时间点比较浓度明显降低(P<0.01);且血清CKBB浓度在复苏后6h开始升高,24h达高峰,48小时开始下降,72h接近正常水平。③脑组织NO含量:A组各时间点之间比较,差异无显著性(P>0.05);B、C组与A组比较浓度明显增加(P<0.01);C组较B组在6h、12h、24h含量明显降低(P<0.01),在48h、72h时仍低(P<0.05),且NO值在ROSC后6h开始升高,24h达高峰,48h开始下降,72h仍未降至正常水平。④脑组织iNOS阳性细胞数:A组各时间点之间比较,差异无显著性(P>0.05);B、C组与A组比较阳性细胞数明显增加(P<0.01);C组较B组各时间点阳性细胞数明显减少(P<0.01);且iNOS阳性细1胞数在ROSC后6h开始升高24h达高峰,48小时开始下降,72h仍明显高于正常水平,与NO基本保持一致。⑤脑组织含水量:A组各时间点之间比较,差异无显著性(P>0.05);B、C组与A组比较含水量明显增加(P<0.01);C组较B组比较在12h时含水量明显降低(P<0.01),在6h、24h、48h、72h时含水量亦有降低(P<0.05)。脑组织含水量在ROSC后6h开始升高,24h达高峰,48小时开始下降,72h接近正常水平。⑥脑组织HE染色形态学改变:A组脑组织结构清晰,神经细胞结构完整,分布均匀、排列整齐;B组神经细胞排列散乱,细胞肿胀、空泡化,胞核浓缩、深染;C组神经细胞有水肿、空泡化、排列散乱,但与B组比较,程度轻。B、C组在ROSC后6h开始出现组织破坏,24h最明显,48h开始减轻,但72h仍未能恢复正常。结论①窒息致大鼠SCA复苏后脑组织在6h开始出现氧化应激损伤、炎症反应,组织有水肿,且24h损伤最重,48h开始下降,但72h仍未能恢复正常;②给予iNOS抑制剂能抑制大鼠脑组织iNOS及NO表达,降低血清CKBB浓度,减轻脑水肿及脑组织病理学损伤,对脑组织起保护作用。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-9
符号说明  9-10
第1章 引言  10-11
第2章 材料与方法  11-17
  2.1 实验动物  11-12
    2.1.1 实验仪器  11
    2.1.3 实验试剂  11-12
    2.1.4 部分试剂配制  12
  2.2 动物实验分组  12-17
    2.2.1 窒息致心脏骤停模型的制作  12-13
    2.2.3 各指标测定和方法  13-16
    2.2.4 统计学处理  16-17
第3章 结果  17-24
  3.1 各组间参数比较  17-18
    3.1.1 各组大鼠基础状态下W、R及HR的比较  17
    3.1.2 组大鼠MAP变各化  17-18
  3.2 各组血清CKBB浓度  18-19
  3.3 脑组织NO的表达  19-20
  3.4 脑组织iNOS的表达  20-21
  3.5 脑组织含水量  21-22
  3.6 HE染色病理学检查  22-24
第4章 讨论  24-31
  4.1 实验背景  24
  4.2 SCA及复苏动物模型的制作  24-25
  4.3 复苏后各组观察指标的变化  25-26
    4.3.1 MAP  25-26
    4.3.2 血清CKBB  26
  4.4 脑组织NO的表达  26-28
  4.5 脑iNOS的表达及1400W  28-29
  4.6 脑组织含水量及病理变化  29-31
第5章 结论与展望  31-32
  5.1 结论  31
  5.2 展望  31-32
致谢  32-33
参考文献  33-37
附图  37-43
攻读学位期间的研究成果  43-44
综述  44-49
  参考文献  47-49

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心律失常 > 心脏骤停
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