学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

NLRP3炎性小体在感染后肠易激综合征中的作用

作　者: 冯静静
导　师: 李延青
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: NLRP3炎症小体白细胞介素-1β caspase-1 溃疡性结肠炎感染后肠易激综合征
分类号: R574.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 107次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

背景长期以来肠易激综合征一直被认为是一种功能性肠道疾病。但最近研究表明,低度炎症在肠易激综合征,特别是感染后肠易激综的发病机制中起重要作用。NLRP3是一种可调节炎症反应的胞内受体,最近发现其参与克罗恩病和溃疡性结肠炎发病的证据,但是其在感染后肠易激综合征中的作用仍不清楚。目的研究NLRP3炎性小体及其下游炎症因子的改变在感染后肠易激综合征中的作用。对象按罗马Ⅲ诊断标准,选择符合条件的感染后肠易激综合征患者32例(便秘型患者16例,腹泻型患者16例)；溃疡性结肠炎患者8例；健康志愿者16例。HT-29结肠细胞株。方法所有研究对象结肠粘膜标本提取蛋白后,用western blot方法检测NLRP3表达量,用Elisa方法检测炎性因子caspase-1和IL-1β的含量。分别用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胞壁酰二肽(MDP)和鞭毛蛋白(flagellin)刺激HT-29细胞24小时及48小时后,western blot方法检测细胞提取蛋白中NLRP3的含量,ELISA方法检测上清中IL-1β的含量。结果溃疡性结肠炎患者(p<0.001)、便秘型肠易激综合征患者(p=0.001)和腹泻型肠易激综合征患者(p=0.020)结肠粘膜中白细胞介素-1β的表达量均较正常明显增加。溃疡性结肠炎患者(p=0.003)和便秘型肠易激综合征患者(p=0.016)结肠粘膜中caspase-1的表达量均较正常明显增加,便秘型肠易激综合征患者caspase-1的含量也较正常增加,但没有统计学意义(p=0.081)。溃疡性结肠炎患者(p<0.001),腹泻型肠易激综合征患者(p=0.032)和便秘型肠易激综合征患者(p=0.051)结肠粘膜表达NLRP3的量较正常明显增加。上述三种因子的表达在肠易激综合征不同亚型患者中均无明显差异。白细胞介素-1β的含量与caspase-1 (r= 0.793, P<0.001)和NLRP3 (r=0.605, P<0.001)的含量均相关。用肿瘤坏死因子-α、胞壁酰二肽和鞭毛蛋白分别刺激HT-29细胞24小时及48小时后,发现没有NLRP3的表达,不同刺激物间白细胞介素-1β的表达无明显差异(p>0.05),并且不同刺激时间的白细胞介素-1β的表达亦无明显差异(p>0.05)结论溃疡性结肠炎患者和感染后肠易激综合征患者中NLRP3, caspase-1和白细胞介素-1β的含量均增加,且三者的增加量明显相关,说明由NLRP3-caspase-1白细胞介素-1β信号转导通路介导的炎症反应过程在溃疡性结肠炎和感染后肠易激综合征的致病机制中均起重要作用。此信号转导通路可作为治疗溃疡性结肠炎和感染后肠易激综合征的新靶点。细胞实验结果说明内皮细胞中没有明显此通路的表达,由此推测主要是间质的炎细胞中表达的NLRP3-caspase-1白细胞介素-1β信号转导通起重要作用。

全文目录

中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
符号说明  10-12
前言  12-16
对象和方法  16-28
实验结果  28-30
讨论  30-34
结论  34-35
附图表  35-40
参考文献  40-49
综述  49-57
  参考文献  55-57
英文文章  57-88
致谢  88-89
学位论文评阅及答辩情况表  89

NLRP3炎性小体在感染后肠易激综合征中的作用

内容摘要

全文目录

相似论文