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“肺复康”调控PI3K/Akt/mTOR通路和端粒酶治疗非小细胞肺癌的临床和基础研究

作　者: 毕经旺
导　师: 李震
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中西医结合基础
关键词: 肺复康 益气养阴清热解毒法 非小细胞肺癌 荷Lewis肺癌小鼠 PI3K/Akt/mTOR通路 端粒酶
分类号: R734.2
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：探讨“肺复康”联合化疗对晚期非小细胞肺癌的治疗作用；探讨“肺复康”对小鼠Lewis肺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路以及端粒酶表达和活性的影响,观察其对小鼠化疗增效减毒的效果。为益气养阴清热解毒法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌提供有力的理论依据。方法：针对临床上证型为气阴两虚和阴虚内热的晚期非小细胞肺癌患者,分别给予“肺复康”联合化疗或单纯化疗,观察中医证候及生活质量的改善状况,观察客观有效率和毒性反应的不同及人淋巴细胞亚群变化。复制荷Lewis肺癌小鼠模型,将其分为中药大中小3个剂量组、联合组、化疗组和荷瘤对照组共6组,采用流式细胞分析、免疫组织化学分析、Western blot、逆转录PCR (RT-PCR)、活性光密度酶联免疫测定(TRAP-ELISA)等方法,对Lewis肺癌小鼠的外周血象、淋巴细胞亚群,小鼠Lewis肺癌组织中PI3K、Akt、mTOR三个信号分子的表达分布特征和表达量,小鼠Lewis肺癌组织中端粒酶表达及其活性进行了检测。结果：“肺复康”联合化疗能够改善晚期非小细胞肺癌患者的中医证候及生活质量评分,提高客观有效率,减轻骨髓和胃肠道毒性反应,提高细胞免疫功能状态。“肺复康”治疗Lewis肺癌小鼠,具有显著的抑制肿瘤生长的作用,同时改善了荷瘤小鼠的生存状态,保护了化疗药物对骨髓和免疫功能的破坏,有效地下调了Lewis肺癌组织中PI3K/Akt/mTOR通路中三个信号蛋白的表达,有效地下调了端粒酶催化亚单位的表达及降低了端粒酶活性。结论：“肺复康”联合化疗具有增效解毒的作用,其抗肿瘤作用有可能是通过下调PI3K/Akt/mTOR通路和端粒酶催化亚单位表达及活性而实现的。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-9
引言  9-11
临床研究 肺复康联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究  11-18
  1 病例选择  11-14
    1.1 病例来源  11-12
    1.2 诊断标准  12-13
    1.3 病人选择标准  13-14
  2 治疗方法  14
    2.1 化疗  14
    2.2 中医辨证论治  14
  3 观察指标  14-15
    3.1 中医证候变化  14
    3.2 Karnofsky(Kps)生活质量评分  14
    3.3 免疫指标检测  14-15
    3.4 免疫指标检测  15
  4 统计学方法  15
  5 结果  15-18
    5.1 中医证候的变化  15
    5.2 Kps生活质量评分变化  15-16
    5.3 疗效与毒性  16-17
    5.4 T细胞亚群的变化  17-18
实验研究  18-37
  实验一 肺复康对小鼠Lewis肺癌化疗增效减毒作用的研究  18-22
    1 材料与方法  18-19
      1.1 动物与瘤株  18
      1.2 药物  18
      1.3 实验仪器  18
      1.4 小鼠Lewis肺癌模型制备  18
      1.5 动物分组及给药  18-19
      1.6 观测指标  19
      1.7 统计方法  19
    2 结果  19-22
      2.1 肺复康对lewis肺癌小鼠生存状态的影响  19
      2.2 肺复康对lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用  19-20
      2.3 肺复康对Lewis肺癌小鼠血T细胞亚群的影响  20-21
      2.4 肺复康对Lewis肺癌小鼠外周血象的影响  21-22
  实验二 肺复康对小鼠Lewis肺癌PI3K/AKT/mTOR信号转导通路调节的研究  22-29
    1 材料与方法  22-27
    2 结果  27-29
      2.1 PI3K、Akt、mTOR在小鼠Lewis肺癌组织中的分布和表达特征  27-28
      2.2 肺复康对小鼠Lewis肺癌PI3K/Akt/mTOR通路的抑制作用  28-29
  实验三 肺复康对小鼠Lewis肺癌端粒酶催化亚基(mTERT)表达调节的研究  29-33
    1 材料与方法  29-32
    2 结果  32-33
  实验四 肺复康对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性影响的研究  33-37
    1 材料与方法  33-35
    2 结果  35-37
讨论  37-82
  1 中医对肺癌的认识及研究进展  37-48
    1.1 概述  37-38
    1.2 病因病机  38-40
    1.3 肺癌的中医治疗  40-47
    1.4 中医治疗肺癌的实验研究  47-48
  2 现代医学对非小细胞肺癌的研究进展  48-61
    2.1 预防和筛查十分重要  49
    2.2 预后和预测疗效的分子病理学特点  49-51
    2.3 分期  51-52
    2.4 预后判断和疗效预测的生物标记物  52-56
    2.5 治疗方法  56-61
  3 肺复康联合化疗对晚期非小细胞肺癌的临床研究  61-64
  4 肺复康治疗Lewis肺癌增效减毒的研究  64-66
  5 PI3K/Akt/mTOR在非小细胞肺癌中的研究进展  66-73
    5.1 PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的作用机制  66
    5.2 PI3K/Akt/mTOR在NSCLC中的作用  66-71
    5.3 中医药对PI3K/Akt/mTOR通路的影响  71-72
    5.4 肺复康对小鼠Lewis肺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节  72-73
  6 端粒酶与非小细胞肺癌(NSCLC)  73-80
    6.1 端粒酶的结构与功能  73-74
    6.2 端粒酶与非小细胞肺癌  74-75
    6.3 端粒酶在肺癌早期诊断、治疗和预后中的意义  75-77
    6.4 端粒酶活性的检测方法  77-79
    6.5 抗肿瘤中药对端粒酶的调节作用  79-80
    6.6 肺复康对小鼠Lewis肺癌端粒酶调节的研究  80
  7 本研究的创新点和进一步的研究构想  80-82
    7.1 本研究的创新点  80-81
    7.2 进一步的研究构想  81-82
结语  82-83
参考文献  83-111
附录  111-122
致谢  122-123
查新报告  123-136
论文著作  136-144
详细摘要  144-149

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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