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抑癌基因WWOX和P53在结直肠癌中的表达及其临床意义

作　者: 张继平
导　师: 王邦茂
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 结直肠癌基因表达 WWOX P53 免疫组化
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,死亡率高,严重危害着人们的身体健康,研究结直肠癌的发病机制和早期诊断具有重要意义。结直肠癌的发生和发展是一个多基因、多因素、多阶段的动态顺序演变过程,涉及到多种癌基因的激活、抑癌基因的失活以及由此引起的细胞生物学行为的改变等,各种癌基因在肿瘤的发生发展进程中相互协同,相互作用,共同参与肿瘤的形成。目前,结直肠癌确切的发病机制仍不十分明确。新近研究发现,WWOX (WW domain-containing oxidoreductase,包含氧化还原酶的结构域)基因和P53基因一样,其表达在结直肠癌发生、发展和侵袭中起着重要的作用。本研究旨在探讨WWOX与P53基因的表达与结直肠癌发生发展、表达水平与临床及病理因素之间的关系,为开展以WWOX和P53为靶标的结直肠癌防治提供理论依据,并为肿瘤的治疗提供新靶点、探索提供新途径。方法：采用免疫组织化学染色法检测对照组(癌旁正常结直肠粘膜)组织25例、结直肠癌组织45例中WWOX和P53的表达情况,分析它们在不同组织中的表达水平、相互关系,并且分析二者的表达与结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。所有资料应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05认定为差异有统计学意义。结果：WWOX基因在结直肠癌组织中的表达明显降低,与正常组织比较有显著的统计学差异(P<0.05),与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小无关。P53蛋白在结直肠癌组织中的表达明显增强,其阳性率显著高于正常组(P<0.05),与结直肠癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与性别、年龄无关。WWOX与P53的表达呈负相关。结论：1. WWOX和P53的表达均与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关,提示二者可能在结直肠癌生长和侵袭转移中起重要作用,可作为结直肠癌生长和浸润的参考指标,对临床指导治疗和判断预后具有一定的价值。2. WWOX和P53表达呈负相关。提示二者之间存在某种调控关系,且协同参与了结直肠癌的发生和演进过程。3. WWOX和P53同为抑癌基因,联合检测对结直肠癌的诊断与发展程度评价具有重要的临床价值。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语/符号说明  10-11
前言  11-42
  研究现状、成果  11-13
  研究目的、方法  13-14
  1 对象和方法  14-19
    1.1 标本来源  14
    1.2 主要仪器设备和试剂  14-15
      1.2.1 主要仪器设备  14
      1.2.2 主要免疫组化试剂  14-15
    1.3 结肠癌患者临床及病理资料分类  15
    1.4 切片及标本的处理  15-17
      1.4.1 标本采集  15
      1.4.2 组织切片制备  15-16
      1.4.3 免疫组织化学方法  16-17
    1.5 HE染色  17
    1.6 免疫组化结果判断  17-18
    1.7 统计方法  18-19
  2 结果  19-26
    2.1 WWOX及P53蛋白在不同肠组织病变中的表达情况  19
      2.1.1 HE染色  19
      2.1.2 阳性染色结果  19
    2.2 WWOX及P53蛋白表达情况  19-20
      2.2.1 WWOX表达情况  19
      2.2.2 P53表达情况  19-20
    2.3 WWOX和P53蛋白表达与临床病理特征的关系  20-26
      2.3.1 WWOX蛋白表达与临床病理特征的关系  20
      2.3.2 P53蛋白表达与临床病理特征的关系  20-21
      2.3.3 结直肠癌组织中WWOX和P53蛋白表达的相关性  21-26
  3 讨论  26-42
    3.1 WWOX与结肠癌  27-32
      3.1.1 WWOX的结构和功能  27-29
      3.1.2 WWOX与结肠癌的关系  29-30
      3.1.3 WWOX与结肠癌发生的机制  30-32
    3.2 P53与结肠癌  32-39
      3.2.1 P53基因的结构与生物学效应  32-33
      3.2.2 P53在肿瘤发生、发展和转移中的作用  33-36
      3.2.3 P53与结直肠癌的关系  36-39
        3.2.3.1 结直肠癌的发病机制  36
        3.2.3.4 P53基因突变与结直肠癌发生的关系  36-37
        3.2.3.5 P53基因与结直肠癌转移及预后  37-38
        3.2.3.6 P53基因与结直肠癌治疗  38-39
    3.3 WWOX、P53与结肠癌的关系  39-40
    3.4 展望  40-42
结论  42-43
参考文献  43-54
发表论文和参加科研情况说明  54-55
综述 WWOX基因与消化道肿瘤关系的研究进展  55-68
  综述参考文献  62-68
致谢  68

抑癌基因WWOX和P53在结直肠癌中的表达及其临床意义

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