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波生坦治疗百草枯急性肺损伤的实验研究

作　者: 张忠臣
导　师: 菅向东
学　校: 山东大学
专　业: 急诊医学
关键词: 百草枯波生坦内皮素急性肺损伤肺间质纤维化
分类号: R595.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 33次
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内容摘要

背景：百草枯,1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶二氯阳离子盐,上世纪六十年代被发现有除草作用,它与土壤接触后迅速灭活,无大气污染和残留,除草效果良好,价格便宜,使得百草枯在广大的农业国家被广泛应用。由于接触机会的增加,每年有意服用或误服的人数居高不下。百草枯摄入后,肝、肾、心脏,甚至神经组织都会受到损害,能导致多器官功能不全,其中主要靶器官是肺,能导致急性肺损伤,晚期形成肺间质纤维化。1966年国外文献第一次报道两例百草枯中毒死亡病例,随后世界各地相继报道百草枯中毒病例。国内九十年代中山医科大学首先报道两例中毒病例。百草枯诱发急性肺损伤的机制目前尚不明确。百草枯中毒无特效解毒剂,急性中毒死亡率极高。因此,急性百草枯中毒的基础和临床研究具有重要的意义。波生坦是一种双重内皮素拮抗剂,应用于肺动脉高压的治疗,能提高运动耐量,改善肺高压患者的血流动力学,提高患者的生活质量,有证据显示它对肺纤维化治疗有效果。目前尚没有波生坦治疗百草枯中毒急性肺损伤的相关报道。目的：研究波生坦在百草枯诱导的急性肺损伤动物模型的治疗作用。方法：成年雄性Wister大鼠90只,随机分为三组：百草枯染毒组,实验开始一次性给予20%百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠体重；百草枯+波生坦治疗组,实验开始一次性给予20%百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠体重,然后每天给予波生坦100mg/kg大鼠体重；空白对照组给予等量生理盐水灌胃。实验结束分别于第3、7、14、21天麻醉后处死大鼠,动物呼吸停止之前取静脉血留检。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TGF-β1和内皮素水平。留取大鼠肺组织检测转化生长因子(TGF-β1),内皮素(ET-1)和羟脯氨酸。留取部分肺组织做病理切片,HE和MASSON染色,光学显微镜观察。同时留取部分肺组织行电子显微镜观察。结果：染毒组实验动物肺组织和血清TGF-β1、ET-1、羟脯氨酸较空白对照组升高,差异有统计学意义。21天波生坦治疗组较相同天数染毒组TGF-β1、ET-1、羟脯氨酸降低,差异有统计学意义。光学显微镜观察,肺组织损伤随着实验天数增加而加重,炎症细胞浸润程度逐渐加重,肺泡间隔纤维化在观察后期逐渐形成。治疗组实验动物肺组织炎症逐渐减轻,纤维化程度减轻。透射电子显微镜观察,Ⅱ型肺泡上皮细胞细胞器受损害程度随治疗天数的延长逐渐缓解。结论：波生坦能减少细胞炎性因子的释放,减轻肺间质的损伤,在治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤和肺间质病变有一定疗效。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
符号说明  10-11
前言  11-13
材料和方法  13-18
结果  18-22
讨论  22-26
结论  26-27
参考文献  27-32
附图  32-37
综述  37-51
  参考文献  45-51
致谢  51-52
攻读学位期间发表的学术论文  52-53
学位论文评阅及答辩情况表  53

波生坦治疗百草枯急性肺损伤的实验研究

内容摘要

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