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严重感染心功能抑制的临床和实验研究

作　者: 张宏民
导　师: 刘大为
学　校: 北京协和医学院
专　业: 急诊医学
关键词: 严重感染 感染性休克 中心静脉压 全心舒张末容积指数 褪黑素 线粒体复苏 心功能抑制
分类号: R459.7
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的首先对感染性休克患者进行临床研究,分析心功能抑制在感染性休克中的表现及对预后的影响。然后建立大鼠严重感染模型,利用褪黑素进行线粒体复苏,评价心功能、预后及心肌能量学变化。方法回顾性调查感染性休克患者77例,根据早期复苏后心指数(CI)分组,高CI组患者39例,低CI组患者38例,比较两组治疗达标率、诊断后28d病死率以及全心舒张末容积指数(GEDI)随中心静脉压(CVP)变化情况。然后通过实施盲肠结扎穿孔术(CLP),建立大鼠严重感染模型。随机分4组,B组(Baseline, n=10)—正常对照组、S组(Sham operation, n=10)—假手术组,C组(CLP, n=40)—盲肠结扎穿孔组,M组(Melatonin, n=40)—褪黑素干预组。检测各组48h心肌线粒体细胞色素氧化酶(CcOX)活性,行48h生存分析,检测各组48h心乳酸(Lac)、肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP),检测各组48h心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、磷酸肌酸(Pcr),应用心脏超声评价C组和M组术前、24h、48h心功能,应用正电子发射X线断层显像(PET)检测B组、C组和M组24h、48h心肌18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)的代谢,应用Western Blot检测48h心肌葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达。结果(1)临床研究中,高CI组患者与低CI组患者年龄、急性生理及慢性健康评分(APACHEⅡ)、治疗达标率及诊断后28d病死率差异有统计学意义,P<0.05；低CI组中,有16例患者的GEDI不随CVP上升而增加,而在高CI组只有6例,差异有统计学意义,P<0.05；低CI组中,GEDI不随CVP上升而增加的患者24h CI、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)和治疗达标率较低,动脉血Lac和病死率较高,与GEDI随CVP上升而增加的患者比较,差异有统计学意义,P<0.01。(2)动物实验中,C组心肌线粒体CcOX活性明显低于B组、S组及M组,P<0.01。(3)C组和M组48h生存率比较：χ2=4.607,P<0.05。(4)C组血乳酸水平高于B组、S组及M组,P<0.05。(5)C组和M组cTnI、BNP均升高,高于B组和S组,P<0.05。(6)C组48h射血分数(EF)明显低于M组48h EF,P<0.05。C组和M组EF与CcOX活性相关性分析,r=0.547,P=0.028。(7)C组心肌ATP水平低于B组和S组,P<0.05；M组ATP低于B组,P<0.05。C组和M组Pcr均低于B组和S组,P<0.01；C组Pcr低于M组,P<0.01。(8)48h C组、M组心肌18F-FDG摄取明显升高,与B相比,,P<0.05,但C组和M组差异无统计学意义。(9)C组GLUT4光密度(OD)值高于B组和S组,P<0.01；C组GLUT4 OD值高于M组,P<0.05。结论早期复苏后CI<3L/min·m2是感染性休克患者治疗达标率低、死亡率高的重要因素；GEDI与CVP的相关性可以反映感染性休克患者心功能的变化：对于CI降低的感染性休克患者,GEDI不随CVP上升而增加是预后不良的指标；高龄、APACHEⅡ评分高的感染性休克患者更易合并心功能抑制。严重感染时,心肌线粒体CcOX活性下降,而且与心脏EF相关；心肌ATP及Pcr水平下降；心肌GLUT4表达增加,18F-FDG摄取增加。通过抑制线粒体活性氧、活性氮使线粒体复苏,可提高严重感染大鼠心肌线粒体CcOX活性,提高心肌Pcr水平,提高心脏射血分数、每搏量。褪黑素线粒体复苏可以提高严重感染大鼠心肌能量供应,改善心功能、组织灌注及预后。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
研究背景  8-12
第一部分:感染性休克合并心功能抑制的临床研究  12-22
  摘要  12
  Abstract  12-13
  前言  13-14
  对象和方法  14-15
  结果  15-18
  讨论  18-20
  参考文献  20-22
第二部分:线粒体复苏与严重感染心功能抑制  22-68
  摘要  22-23
  Abstract  23-24
  前言  24-25
  材料和方法  25-37
  结果  37-59
  讨论  59-64
  参考文献  64-68
课题总结论  68-69
创新点与不足之处  69-70
文献综述:严重感染心功能抑制  70-84
  参考文献  77-84
英文缩略词  84-86
个人简历  86-88
致谢  88

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 急症、急救处理
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