学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

葡萄糖受体靶向的Gd-DTPA长循环脂质体的制备及肿瘤细胞靶向研究

作　者: 姜树红
导　师: 戈延茹
学　校: 江苏大学
专　业: 药剂学
关键词: MRI 造影剂 钆喷酸葡胺 脂质体 靶向给药 葡萄糖转运蛋白-1
分类号: R730.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 331次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


钆喷酸葡胺（Gd-DTPA）是最早被研制出来的水溶性顺磁造影剂,一直被广泛应用于临床磁共振造影。脂质体作为药物载体可以达到控制药物释放,提高药物疗效,经过特殊的分子修饰可以主动靶向到特殊组织甚至细胞,达到药物的靶向给药。葡萄糖转运蛋白-1（GLUT1）作为葡萄糖的载体,已经被研究者证明在很多肿瘤细胞表面过表达。本文围绕包裹Gd-DTPA的葡萄糖修饰长循环脂质体制备及其体外肿瘤细胞靶向性研究等方面展开一系列研究工作,论文共分为以下五部分。第一部分综述综述主要分为三部分:第一部分主要介绍MRI造影剂的作用原理、分类及钆喷酸葡胺的性质;第二部分主要介绍脂质体的制备工艺、稳定性及质量控制等方面研究;第三部分主要介绍脂质体靶向各组织的研究进展等。第二部分N-棕榈酰葡萄糖胺的合成以棕榈酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯和氨基葡萄糖为反应物,优化反应条件,合成出N-棕榈酰葡萄糖胺。根据气相色谱、红外吸收光谱、质谱、核磁共振图谱鉴定合成产物即为N-棕榈酰葡萄糖胺,并测定产物的基本理化性质。第三部分脂质体的制备采用逆向蒸发法制备四种包裹Gd-DTPA脂质体,分别是:普通脂质体、PEG修饰脂质体、葡萄糖修饰脂质体和葡萄糖PEG修饰脂质体,并考察制备工艺及各种脂质体处方的影响因素,优化制备工艺和各种脂质体的处方。结果显示,四种脂质体均具有较高的包封率和稳定性。第四部分脂质体的质量评价本部分内容主要围绕Gd-DTPA高效液相色谱（HPLC）含量测定方法和包封率测定方法的建立及脂质体粒径范围、粒子形态、包封率和稳定性等方面展开工作。结果显示,高效液相测定方法测定Gd-DTPA含量,该方法标准曲线为y=135057x+4153.8,r=0.9998,在1.6×10-5～6×10-4mol/L浓度范围内线性良好,最低检测限的浓度低,精密度好,回收率高。用透析法测定脂质体包封率,简单、方便、可靠。四种脂质体的粒子都较圆整、包封率高及稳定性好。第五部分脂质体的肿瘤细胞靶向性研究采用逆向蒸发法制备四种包裹Gd-DTPA脂质体,将四种脂质体分别与前列腺癌细胞一起培养,用MRI和HPLC检测前列腺癌细胞中摄取的Gd-DTPA的浓度。结果显示,前列腺癌细胞（PC3）对四种脂质体都有摄取,每种脂质体MRI检测的SE-T1W信号值分别为:普通Gd-DTPA脂质体362、PEG修饰Gd-DTPA脂质体299、葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体397、葡萄糖PEG修饰Gd-DTPA脂质体377;每种脂质体高效液相测定值:Gd-DTPA脂质体4.74×10-5mol、PEG修饰Gd-DTPA脂质体1.20×10-5mol、葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体7.60×10-5mol、葡萄糖PEG修饰Gd-DTPA脂质体2.05×10-5mol。比较各组实验前列腺癌细胞（PC3）的Gd-DTPA摄取值,说明脂质体作为药物载体有利于药物靶向肿瘤细胞,葡萄糖的修饰进一步增加了肿瘤细胞对脂质体的吞噬。

全文目录


摘要  5-7
ABSTRACT  7-11
引言  11-13
第一部分 综述  13-31
第二部分 N-棕榈酰葡萄糖胺的合成  31-43
  1、实验材料  31
    1.1 试剂与药品  31
    1.2 主要仪器  31
  2、实验方法  31-33
    2.1 N-棕榈酰葡萄糖胺的合成方法  31-32
    2.2 合成条件的优化  32
    2.3 合成产物的结构鉴定  32-33
  3、实验结果  33-41
    3.1 合成条件的优化  33-35
    3.2 合成产物的结构鉴定  35-41
  4、讨论  41
  5、小结  41-43
第三部分 脂质体的制备  43-61
  1、实验材料  43-44
    1.1 试剂与药品  43
    1.2 主要仪器  43-44
  2、实验方法  44-48
    2.1 脂质体制备方法的筛选及工艺优化  44
      2.1.1 制备方法的筛选  44
      2.1.2 制备工艺的优化  44
    2.2 普通Gd-DTPA脂质体的处方筛选  44-45
      2.2.1 单因素实验  44-45
      2.2.2 正交设计优化处方  45
    2.3 PEG修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选  45-46
      2.3.1 单因素实验  46
      2.3.2 正交设计优化处方  46
    2.4 葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选  46-47
      2.4.1 单因素实验  46-47
      2.4.2 正交设计优化处方  47
    2.5 葡萄糖PEG修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选  47-48
      2.5.1 单因素实验  47
      2.5.2 正交设计优化处方  47-48
  3、实验结果  48-58
    3.1 脂质体制备方法的筛选及工艺优化结果  48-50
      3.1.1 制备方法的筛选  48
      3.1.2 制备工艺的优化  48-50
    3.2 普通Gd-DTPA脂质体的处方筛选结果  50-53
      3.2.1 单因素实验  50-52
      3.2.2 正交设计优化处方  52-53
    3.3 PEG修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选结果  53-55
      3.3.1 单因素实验  53-54
      3.3.2 正交设计优化处方  54-55
    3.4 葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选结果  55-57
      3.4.1 单因素实验  55-56
      3.4.2 正交设计优化处方  56-57
    3.5 葡萄糖PEG修饰Gd-DTPA脂质体的处方筛选结果  57-58
      3.5.1 单因素实验  57
      3.5.2 正交设计优化处方  57-58
  4、讨论  58-59
  5、小结  59-61
第四部分 脂质体的质量评价  61-75
  1、实验材料  61
    1.1 试剂与药品  61
    1.2 主要仪器  61
  2、Gd-DTPA高效液相测定方法的建立  61-64
    2.1 实验方法  61-62
    2.2 实验结果  62-64
  3、脂质体包封率测定方法的建立  64
    3.1 实验方法  64
    3.2 实验结果  64
  4、脂质体的质量评价  64-72
    4.1 普通Gd-DTPA脂质体的质量评价  64-66
    4.2 PEG修饰Gd-DTPA脂质体的质量评价  66-68
    4.3 葡萄糖修饰Gd-DTPA脂质体的质量评价  68-70
    4.4 葡萄糖PEG修饰Gd-DTPA脂质体的质量评价  70-72
  5、讨论  72-73
  6、小结  73-75
第五部分 脂质体的肿瘤细胞靶向性研究  75-81
  1、实验材料  75
    1.1 试剂与药品  75
    1.2 主要仪器  75
  2、实验方法  75-76
    2.1 制备四种Gd-DTPA脂质体  75
    2.2 前列腺癌细胞的脂质体摄取  75-76
    2.3 MRI及高效液相检测细胞摄取Gd-DTPA含量  76
  3、实验结果  76-78
  4、讨论  78-79
  5、小结  79-81
全文总结  81-85
参考文献  85-89
致谢  89-91
攻读硕士学位期间发表的相关论文目录  91

相似论文

  1. 人下肢动脉硬化狭窄时血管内膜巨噬细胞、平滑肌细胞、胶原及中膜CPT-Ⅰ、GLUT-4的变化,R543.5
  2. 健康人及脑积水患者第三脑室体积和径线MRI定量研究,R445.2
  3. 儿童癫痫症状与MRI变化的相关分析,R742.1
  4. 青光眼视路改变应用磁共振成像评估的临床研究,R775
  5. 复合功能载药微球的制备及在脊髓损伤治疗中的应用初探,R943
  6. 腰椎间盘突出症中直腿抬高试验与CT、MRI影像学相关性研究,R681.53
  7. 乳糖化—去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体的研究,R943
  8. 功能磁共振成像技术在前列腺癌诊断中的应用研究,R737.25
  9. SLC2A9基因第八外显子137A/G位点多态性与糖尿病合并高尿酸血症的关系,R587.1
  10. 新型糖脂及糖脂/磷脂混合膜的界面性质研究,TB383.2
  11. 基于知识的脊柱MRI影像分割算法研究,TP391.41
  12. 胆固醇对脂质体双分子层膜结构、性质及功能的影响,TB383.2
  13. 两种新型磁共振造影剂的合成和结构表征,R914
  14. 用于防龋DNA疫苗粘膜传递的有效载体的研究,R392.1
  15. 9-硝基喜树碱脂质体对胆管癌TFK-1细胞周期和凋亡的影响,R735.8
  16. 微泡造影剂与共聚物P85联合超声辐照对HepG2细胞基因转染的影响,R735.7
  17. 共输送阿霉素和基因的纳米载药系统的研究,R943
  18. 酪氨酸酶七肽抑制剂的筛选及其柔性脂质体的制备,TQ464.8
  19. 基于DCE-MRI的乳腺病灶良恶性计算机辅助诊断研究,TP391.7
  20. 靶向磁场发生器的研究,TH789
  21. 盐酸阿霉素纳米脂质体的制备及体外抗肿瘤研究,R96

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤治疗学
© 2012 www.xueweilunwen.com